司美格鲁肽的作用机制 - 司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂，通过模拟GLP-1的作用来降低血糖水平[4] - 其降糖作用是葡萄糖依赖性的，仅在血糖水平升高时促进胰岛素释放，在血糖正常或降低时作用减弱或停止，因此对血糖正常的健康人不会引起低血糖[4][6] - 除降糖外，司美格鲁肽还具有降低体重和心血管风险的额外好处[6] 司美格鲁肽的减重机制 - 中枢作用：司美格鲁肽作用于大脑下丘脑区域，激活GLP-1受体以减少食欲和饥饿感[7] - 具体通过促使POMC/CART神经元去极化，同时使NPY/AgRP神经元超极化并失活，从而降低食欲和能量消耗[8][9] - 胃肠道作用：减缓胃排空速度，增加饱腹感，从而减少食物摄入[11] - 改变食物偏好：使用后患者对高脂肪、油炸或甜食的偏好和摄入量会显著降低[13] - 作用持续时间较长，可实现每周一次给药，提高用药依从性[13] 口服司美格鲁肽的临床数据 - 在OASIS 1研究中，基线平均体重为105.4 kg，口服司美格鲁肽50mg组患者体重平均减轻17.4%（18.34 kg）[15] - 在最新的OASIS 4研究中，基线体重105.9千克，口服司美格鲁肽组的体重平均下降了13.6%（14.4 kg）[16] - 若OASIS 4研究中所有受试者完成治疗，减重幅度可达到16.6%（17.6 kg）[16] - 研究显示司美格鲁肽在整个研究过程中具有良好的安全性和耐受性[16]