2025年诺贝尔生理学或医学奖获奖成就 - 2025年诺贝尔生理学或医学奖授予Mary Brunkow、Fred Ramsdell和坂口志文，以表彰他们在发现并定义CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞及其在控制自身免疫反应中的重要性方面的贡献[3][11] - 三位科学家的开创性工作揭示了外周免疫耐受的机制，彻底改变了对免疫调控的理解，对自身免疫疾病和肿瘤免疫具有重要意义[3][11] 调节性T细胞的发现历程 - 1995年，坂口志文逆主流观点发现了一种此前未知的、能表达CD4和CD25的T细胞类型，证明其能保护身体免受自身免疫疾病侵害，该研究发表于The Journal of Immunology期刊[11] - 2001年，Mary Brunkow和Fred Ramsdell发现导致小鼠易患自身免疫疾病的基因突变，并将该基因命名为Foxp3，同时证实人类FOXP3基因突变会导致IPEX症候群，相关研究发表于Nature Genetics期刊[14] - 通过精细的基因定位工作，研究团队将突变基因的范围从1.7亿个核苷酸缩小至约50万个，并最终从20个候选基因中确定了Foxp3基因[18] - 2003年，坂口志文成功将前述发现联系起来，证明Foxp3基因控制着Treg细胞的发育，这些细胞负责监控其他免疫细胞以确保对自身组织的耐受，该发现发表于Science期刊[18] Treg细胞的治疗潜力与临床进展 - Treg细胞的治疗潜力尚未被完全开发，但针对其活性的多种调控策略正在研究中，部分已进入临床试验评估阶段[23] - 靶向Treg细胞在治疗自身免疫疾病、过敏以及降低器官移植排斥风险方面具有显著潜力，通过消除或抑制肿瘤中的Treg细胞来增强抗肿瘤免疫的策略也在进行中[23] - 目前已有超过200项涉及Treg细胞的临床试验，旨在治疗哮喘、炎症性肠病等常见疾病或改善器官移植结局[23] - 基于这些发现的疗法有望推动癌症和自身免疫疾病医疗手段的发展，并提高器官移植的成功率[19][20]