房颤的疾病负担与未满足的临床需求 - 心房颤动是最常见的持续性心律失常，会导致心力衰竭和血栓栓塞性中风，造成高死亡率和发病率[2] - 房颤社会经济后果严重且管理不足，标准治疗方案如复律、导管消融或抗心律失常药物治疗后房颤易复发，抗凝血治疗则存在出血风险[2] - 行业迫切需要更好地了解引发房颤的途径，以帮助开发有效且安全的治疗方法[2] 房颤发病机制的新发现 - 研究表明，在具有房颤典型风险因素（高血压、肥胖和二尖瓣反流，简称HOMER）的小鼠模型中，B细胞通过产生致心律失常的自身抗体促进心肌细胞不良电重构并引发房颤[3] - 在HOMER小鼠中，左心房和心脏引流淋巴结中的树突状细胞扩增，系统性扩张的B细胞在干扰素-α刺激下产生自身抗体，这些抗体破坏了心肌细胞的钙处理功能[6] - 常见的房颤风险因素会导致靶向心房心肌细胞膜蛋白的自身抗体产生，从而引发促心律失常的电生理表型[7] 潜在的新治疗途径与临床前证据 - 通过使用μMT HOMER小鼠清除B细胞，或使用特定基因修饰小鼠清除浆细胞，可减少房颤发生，并缓解左心房动作电位时程延长现象[6] - 采用临床上用于治疗淋巴瘤和自身免疫疾病的抗CD20单克隆抗体清除B细胞后，HOMER小鼠的房颤发生率降低为原来的五分之一[6] - 靶向体液免疫（B细胞和自身抗体途径）可能为自身抗体诱导的房颤患者提供一种新的治疗途径[3][6][7]