公司最新临床候选药物 - 歌礼制药选择ASC35作为最新临床开发候选药物，该药物为每月一次皮下注射的GLP-1R/GIPR双重肽激动剂 [4] - 公司计划于2026年向美国FDA递交ASC35治疗肥胖症的IND申请 [4] - ASC35基于公司自主研发的人工智能辅助结构药物设计平台和超长效平台发现与开发 [4] 药物设计与体外活性 - 与替尔泊肽相比，ASC35在体外试验中对GLP-1R和GIPR的活性均提升约4倍 [4] - 药物经优化设计，具有更长的半衰期和更高的生物利用度，每次皮下注射仅需1毫升或更少体积 [4] - 每月一次给药设计有助于提升患者依从性并降低生产成本 [4] 临床前药代动力学数据 - 在非人灵长类研究中，ASC35缓释皮下制剂的平均半衰期约为14天，是替尔泊肽的6倍 [5] - ASC35静脉注射和皮下注射的药物暴露量分别比替尔泊肽高出约80%和70% [5] - 基于物种间转换一致性，ASC35在人类中的半衰期预计可达30天或更长，支持每月一次给药 [5] - 更平缓的药代曲线和更长半衰期有望在人类中带来更好的胃肠道耐受性 [5] 临床前疗效数据 - 在饮食诱导性肥胖小鼠模型中，ASC35在等摩尔剂量下使体重下降33.6%，而替尔泊肽为19.6%，相对疗效提高71% [7] - 每毫克肽的更高减重效率有利于生产放大 [7] - 前期研究显示ASC35凭借更高活性、更长半衰期、更佳生物利用度及更强减重能力，有望成为同类最佳肥胖治疗药物 [7] 联合治疗策略与技术平台 - 公司计划将ASC35作为单药及联合疗法用于治疗肥胖、糖尿病及代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 [8] - 未来将探索ASC35与ASC36（每月一次胰淀素受体肽激动剂）及ASC47（每月一次脂肪靶向THRβ激动剂）的联合治疗方案 [8] - 公司的人工智能辅助结构药物设计平台和超长效平台可精确控制皮下缓释常数，实现药物稳定释放，降低峰谷波动，改善临床疗效 [8]