研究核心发现 - 研究颠覆了传统认知，证实宿主细胞自身产生的Z-RNA是激活ZBP1蛋白的主要且充分配体，而非病毒来源的Z-RNA [2][3][7] - 该发现揭示了一种新的宿主细胞抗病毒防御机制，即通过感知病毒感染导致的转录中断来启动细胞死亡程序 [4][7][9] 作用机制 - 病毒通过特定蛋白（HSV-1的ICP27蛋白和IAV的NS1蛋白）引起宿主细胞转录终止中断（DoTT）[8] - 转录终止中断导致新生成的宿主pre-mRNA无法完成3'端加工，这些异常mRNA片段更容易形成Z-RNA构象 [8] - 缺乏ICP27或NS1的突变病毒无法诱发DoTT，从而减弱Z-RNA积累和ZBP1激活，反之单独表达病毒蛋白或抑制CPSF即可诱导该通路 [8] 生物学意义 - 将ZBP1激活的细胞死亡定位为宿主对抗病毒破坏细胞转录的防御机制 [4][9] - 细胞通过感知病毒劫持转录机器所产生的副产物（宿主Z-RNA）启动死亡程序，以限制病毒复制传播 [7][9]