研究核心发现 - 肿瘤浸润细菌具核梭杆菌破坏癌症上皮细胞间相互作用并诱导细胞周期停滞，从而赋予癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶的耐药性[3] - 研究将肿瘤内细胞外细菌与癌细胞的静止状态和化疗耐药性联系起来，突显了微生物与肿瘤相互作用是治疗的潜在靶点[10] 细菌在肿瘤微环境中的作用机制 - 包括梭杆菌在内的细胞外细菌主要存在于结直肠癌和口腔癌肿瘤微环境的细胞外区域，这些区域细胞密度、转录活性和增殖能力均降低[6] - 具核梭杆菌会破坏上皮细胞间接触，导致细胞停滞于G0-G1期并抑制转录活性，这种状态重塑了肿瘤微环境[6] - 在细菌富集区域，细胞周期、转录和抗原呈递基因表达下调，与癌细胞静止状态及免疫逃避表型一致[6] 临床相关性验证 - 研究结果通过活细胞成像、空间分析、小鼠模型及一个包含52名患者的结直肠癌队列得到验证[6] - 在一个独立的直肠癌队列中，具核梭杆菌的高负荷与治疗响应降低相关[6] - 肿瘤内具核梭杆菌载量较高与治疗响应不佳有关[8]