全球糖尿病市场与心血管风险 - 全球糖尿病患者已突破8.28亿，其中2型糖尿病占比超过90% [4] - 2型糖尿病患者面临心血管疾病风险显著攀升的健康威胁 [4] - GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂两类新型降糖药物在心血管保护方面已获多项临床研究证实 [4] SOUL研究设计与方法 - SOUL试验采用国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照的严格设计，属于事件驱动型Ⅲb期临床研究 [7] - 研究招募了年龄≥50岁、HbA1c 6.5%-10.0%的2型糖尿病患者，且符合冠心病、脑血管病、外周动脉病变或慢性肾病等高风险特征之一 [8] - 受试者被随机分配至口服司美格鲁肽组（起始剂量3mg，逐步递增至14mg，每日一次）或安慰剂组，所有患者均接受标准治疗作为基础 [9] - 研究平均随访4年，主要终点为复合主要不良心血管事件（MACE），包括心血管死亡、非致死性心梗和卒中 [10] 口服司美格鲁肽临床数据结果 - 治疗组（4825例）MACE发生率为12.0%（3.1例/100人年），对照组（4825例）MACE发生率为13.8%（3.7例/100人年） [13] - 口服司美格鲁肽显著降低主要心血管不良事件风险14%（HR=0.86，P=0.006） [17] - 非致死性心梗风险下降26%（治疗组4.0% vs 对照组5.2%），心血管死亡风险降低7%（治疗组6.2% vs 对照组6.6%），卒中风险减少12%（治疗组3.0% vs 对照组3.3%） [17] - 治疗组严重不良事件发生率更低（47.9% vs 对照组50.3%），但胃肠道反应略高（5.0% vs 对照组4.4%） [14] 口服司美格鲁肽对行业的影响 - 研究证实口服司美格鲁肽能显著降低合并心血管疾病或慢性肾病的高风险糖尿病患者的主要心血管事件发生率，且安全性良好 [15] - 相比注射剂型，口服制剂不仅疗效相当，更凭借其便捷的给药方式大大提升了患者的用药依从性 [15] - 药物在降低非致死性心肌梗死风险方面表现尤为突出，提示其在改善心肌缺血方面可能具有独特优势 [15] - 口服剂型对肾脏终点的改善作用未达统计学显著水平（治疗组8.4% vs 对照组9.0%），这可能与患者基线肾功能相对较好或口服和注射剂型的生物利用度差异有关 [14][15]