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Cell重磅:发现肿瘤“破防区”,T细胞由此进入,促进免疫治疗成功
生物世界·2025-10-20 12:05

研究核心发现 - 实体瘤表面存在特殊区域CRATER,是CD8+ T细胞攻击肿瘤的关键突破口[4] - CRATER是直径20-50微米的凹陷区域,内部富含抗原呈递分子,是免疫细胞相互作用的"热点区域"[11] - CRATER的扩张与患者接受免疫治疗后的临床获益相关[10] CRATER的功能机制 - CRATER内肿瘤细胞表达更高水平抗原呈递分子(如MHC-I),增强CD8+ T细胞识别能力[14] - 使用免疫刺激剂(CpG ODN)治疗时,CRATER区域显著扩大,聚集更多被激活的CD8+ T细胞[14] - CRATER是肿瘤细胞凋亡的主要发生地,积极参与抗肿瘤免疫应答[14] 临床验证与应用 - 对免疫检查点阻断(ICB)治疗有响应的患者,其术后活检样本显示CRATER密度显著高于无反应者[16] - 在非小细胞肺癌样本中也观察到类似CRATER结构,表明其可能是多种实体瘤的共性特征[18] - 检测活检样本中的CRATER密度可预测患者对免疫治疗的响应情况,为个性化治疗提供依据[18] 研究意义与展望 - 该发现揭示了免疫系统与肿瘤相互作用的新机制,提供了实用的生物标志物[18] - 未来可能开发促进CRATER形成或扩展的新策略,帮助更多患者从免疫治疗中获益[18] - 检测CRATER的存在及变化可能成为评估免疫治疗效果的新标准[18]