文章核心观点 - 口服GLP-1受体激动剂是推动该类药物从“明星药”转变为“普及型重磅药物”的关键路径，其在便捷性、依从性和可及性方面相比注射剂型具有显著优势 [4][12] - 以口服司美格鲁肽和Orforglipron为代表的口服GLP-1药物已展现出显著的临床疗效，未来市场潜力巨大，有望开启“口服GLP-1普及时代” [6][10][14] - 口服GLP-1药物的普及需要企业、医生、医保等多方协同，通过加速审批、开展本土研究、推动医保覆盖等措施，构建以患者需求为核心的精准代谢管理生态 [12][13] GLP-1药物疗效与市场地位 - 注射型GLP-1激动剂如司美格鲁肽可使体重下降10%-15%，HbA₁c降低1.5%-2.0%，并降低心血管风险 [4] - 替尔泊肽作为GLP-1与GIP双激动剂，在疗效方面更具优势，已成为代谢治疗领域的重要里程碑 [4] - 诺和诺德已向美国FDA提交口服司美格鲁肽25 mg用于慢性体重管理的上市申请，如获批将成为首个口服GLP-1减重产品 [11] 口服司美格鲁肽的临床进展 - 口服司美格鲁肽（Rybelsus）的PIONEER系列临床研究显示，52周期间HbA₁c平均下降1.0%-1.5%，体重减少约4 kg，耐受性良好 [6] - 针对中国人群的PIONEER-12研究显示，口服司美格鲁肽在3 mg/7 mg/14 mg剂量下，对比西格列汀对HbA₁c和体重的控制更具统计学优势 [8] - 在亚洲患者中，口服司美格鲁肽降糖初期速度较快，52周疗程仍具持续疗效，高剂量组体重控制效果更显著 [8] 小分子口服GLP-1药物前景 - 小分子GLP-1激动剂Orforglipron在肥胖伴2型糖尿病患者中，36 mg剂量使用40周后平均减重7.3 kg，HbA₁c下降约1.5% [10] - ATTAIN-2研究中，Orforglipron高剂量组72周减重10.5%（约10.4 kg），HbA₁c平均下降1.3%-1.8%，超过75%患者达到糖尿病缓解标准 [10] - Orforglipron具有堪比注射型产品的疗效，但提供每日口服的简便性，胃肠耐受性整体良好，未来有望成为广泛应用的新一代治疗路径 [10] 口服GLP-1药物的普及路径与展望 - 口服剂型在结构上更贴合日常生活方式，在成本、可及性、依从性和安全性方面具备显著优势，未来趋势是注射与口服并行的精准管理路径 [12] - 推动普及的关键方向包括加速口服制剂审批与临床应用、开展中国人群长期循证研究、推动医保支付覆盖以及支持国产仿创产品发展 [12] - 中国庞大的肥胖与2型糖尿病患者群体对高品质、便利、经济可及的产品有刚性需求，口服GLP-1的普及将提高依从性并降低医疗资源负担 [13]