撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 CAR-T 细胞疗法 在白血病和淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了显著成效，这促使人们对其在各种实体瘤中的应用展开研究。在这些肿瘤中， 胶质母细 胞瘤 （GBM） 因其侵袭性强以及缺乏有效的治疗手段而成为特别棘手的治疗目标。 尽管早期的临床试验显示出希望，但结局往往未能达到预期，这主要是由于长期抗原暴露导致的 T 细胞耗竭 所致。T 细胞耗竭表现为增殖能力下降、效应功能受 损、细胞因子生成减少以及多种抑制性受体的上调。关键在于，这种耗竭状态并不能完全通过免疫检查点阻断 （ICB） 疗法得到逆转，部分原因在于实体瘤中的 免疫抑制性肿瘤微环境。 肿瘤浸润淋巴细胞 （TIL） 的单细胞 RNA 测序 （scRNA-seq） 技术的最新进展，为 T 细胞耗竭的分子机制提供了宝贵见解。 DNMT3A 、 SOX4 和 PRDM1 等基因已被确定为限制 T 细胞抗肿瘤活性的关键调控因子，分别敲除每个基因，能够增强 CAR-T 细胞的抗耗竭能力。这提示了我们，对这些耗竭相关的基因进 行遗传修饰，可能是克服肿瘤微环境限制、提高 CAR-T 细胞治疗效果的有效策略。 近日， 南方医科 ...