研究核心发现 - 研究发现过氧化物酶体关键酶MFE-2在阿尔茨海默病患者及模型小鼠的小胶质细胞中表达水平下降 [2][3] - 在小胶质细胞中特异性敲除MFE-2会导致细胞异常、神经炎症和β-淀粉样蛋白沉积 [3] - MFE-2缺失通过促进脂质积累 导致花生四烯酸过多、线粒体活性氧增加及促炎细胞因子产生 [3] - 天然化合物衍生物CKBA能与MFE-2高亲和力结合并稳定其水平 从而抑制小胶质细胞过度活化并改善病理损伤 [3][6] 潜在治疗价值 - 研究揭示了脂质代谢受损的小胶质细胞在阿尔茨海默病中的致病作用 [2][6] - 确定了MFE-2是CKBA的可成药靶点 [6] - 筛选到的天然化合物衍生小分子CKBA具有优异的血脑屏障通透性 [2] - CKBA能够恢复MFE-2表达 显示出治疗阿尔茨海默病的潜力 [2][6]