LY3437943药物概述 - 创新型三联激动剂肽，同时靶向GIP、GLP-1和胰高血糖素三种受体，专为治疗2型糖尿病和肥胖症设计 [5] - 多受体激动剂在改善2型糖尿病患者高血糖和肥胖症方面，展现出改善短期及长期健康结局的潜力 [5] 研究设计与患者概况 - 研究为随机、双盲、安慰剂对照的概念验证1b期试验，采用多剂量递增设计，于2019年12月至2020年12月在美国4个研究中心进行 [6] - 研究纳入72名成年2型糖尿病患者，患病至少3个月，糖化血红蛋白介于7.0%-10.5%，体重指数在23-50 kg/m²范围内，年龄20-70岁 [6] - 患者按9:3:1比例随机分配至五个递增剂量LY3437943组、安慰剂组或度拉鲁肽1.5mg对照组，治疗持续12周 [6] 安全性与耐受性 - 治疗相关不良事件报告比例在LY3437943组为63%（33例），度拉鲁肽组为60%（3例），安慰剂组为54%（8例）[7] - 胃肠道症状为最常见的不良反应，LY3437943展现出与现有肠促胰岛素类药物相当的安全性特征 [7][10] 药效学与药代动力学 - 药代动力学分析表明，LY3437943的药理参数与剂量呈正比关系，半衰期约为6天 [8] - 治疗12周后，LY3437943三个高剂量组平均日血糖水平较基线显著下降，经安慰剂校正后降幅在2.8mmol/L至3.1mmol/L之间 [8] - 糖化血红蛋白在高剂量组明显改善，经安慰剂校正后降幅在1.2%至1.6%之间 [10] 体重减轻效果 - 体重减轻效果呈剂量依赖性，以3/6/9/12mg组最为显著，达8.96kg [10] - 该药物在12周治疗周期内实现明显减重效果 [5]