铁死亡机制与癌症治疗潜力 - 铁死亡是2012年发现的一种铁依赖性细胞程序性死亡方式，由过度堆积的过氧化脂质诱导发生，其形态特征和分子机制与其他细胞死亡方式不同[1] - 细胞中存在多个对抗铁死亡的防御途径，包括谷胱甘肽过氧化物酶4通过谷胱甘肽特异性催化过氧化脂质来抑制铁死亡，以及FSP1通过产生辅酶Q10的抗氧化形式促进癌细胞抵抗铁死亡[1] - 近年研究表明铁死亡在癌症等多种疾病发生发展中扮演重要角色，免疫治疗或放射治疗可诱导肿瘤细胞铁死亡，且铁死亡在肿瘤免疫治疗及放疗疗效发挥中起促进作用[1] FSP1靶点在肺癌治疗中的突破 - 2025年11月5日纽约大学研究团队在Nature发表研究，利用肺腺癌基因工程小鼠模型发现肺癌对铁死亡高度敏感，FSP1在体内对铁死亡具有保护作用[4][6] - 脂质组学分析显示Fsp1基因敲除肿瘤中脂质过氧化物积累，抑制铁死亡可有效恢复体内Fsp1基因敲除肿瘤的生长[7] - FSP1表达对肺腺癌患者疾病进展和较差生存率具有预后意义，药物抑制FSP1在临床前肺癌模型中显示显著治疗效果，FSP1成为KRAS突变型肺腺癌可行治疗靶点[7][9] FSP1在黑色素瘤淋巴转移中的特异性作用 - 2025年11月5日哈佛大学团队在Nature发表研究，发现黑色素瘤淋巴转移细胞中谷氨酸半胱氨酸连接酶表达显著降低，还原型谷胱甘肽水平下降，这种代谢转变发生在缺氧淋巴管微环境中[10][13] - 在低氧条件下GPX4发生泛素化降解，淋巴结转移细胞对定位于核周溶酶体的FSP1依赖性增强，选择性FSP1抑制剂瘤内单药治疗能有效抑制淋巴结中黑色素瘤生长但对皮下肿瘤无效[13] - 研究突显FSP1对微环境的特异性依赖，在淋巴结中靶向FSP1治疗具有强潜力阻止黑色素瘤进展[13][16]