文章核心观点 - 司美格鲁肽在非糖尿病患者中的减重疗效显著优于糖尿病患者，非糖尿病患者平均体重减轻10.3-17.4%，而糖尿病患者为6.2% [5] - 司美格鲁肽的STEP系列大型临床研究纳入约25,000例受试者，验证其在成人长期体重管理中的疗效和安全性，平均减重幅度达17%（16.8kg）[7] - 糖尿病患者对司美格鲁肽反应较弱的可能机制包括使用促进体重增加的伴随药物、对低血糖的恐惧导致进食更多、能量消耗下降幅度更大等 [11][13][14] 司美格鲁肽临床试验疗效总结 - 在非糖尿病患者中（STEP 1, 3, 4, 8试验），司美格鲁肽使平均体重较安慰剂减轻10.3-17.4%，体重减轻≥5%的受试者比例为86.4–88.7% [9] - 在糖尿病患者中（STEP 2试验），司美格鲁肽较安慰剂平均体重减轻差异为6.2%，体重减轻≥5%的受试者比例为68.8% [10] - STEP 2试验排除了胰岛素的使用，评估了司美格鲁肽2.4 mg与1.0 mg剂量在超重或肥胖和2型糖尿病成人中的疗效 [10] 疗效差异的潜在机制分析 - 糖尿病患者可能使用磺脲类药物、胰岛素、β受体阻滞剂等促进体重增加的伴随药物，这可能降低抗肥胖药物的疗效 [11] - 糖尿病患者对低血糖的恐惧可能导致其进食更多食物，从而影响减重效果 [13] - 与非糖尿病患者相比，2型糖尿病患者的能量消耗下降幅度更大，导致体重减轻较少 [13] - 肥胖和糖尿病患者的微生物群改变、遗传背景、更长肥胖史、年龄更大及锻炼依从性差也可能是潜在因素 [14]