阿尔茨海默病病理机制 - 疾病特征包括细胞外淀粉样斑块、神经原纤维缠结、神经炎症以及神经元丢失 [2] - β-淀粉样蛋白是淀粉样斑块主要成分，由β-分泌酶BACE1和γ-分泌酶对淀粉样前体蛋白进行连续切割产生 [2] - APP、BACE1和γ-分泌酶失调会增加Aβ生成，小胶质细胞功能障碍会降低Aβ清除，导致Aβ沉积 [2] 丁酸与疾病关联 - 丁酸是一种短链脂肪酸，主要由肠道细菌通过膳食纤维发酵产生，具有调节肠道健康、抗炎和神经保护作用 [2] - 阿尔茨海默病模型小鼠和人类患者的血液及大脑中丁酸水平显著降低 [5] - 提高丁酸的生物利用度对其临床应用至关重要 [2] 工程化酵母菌株J17研究 - 研究团队开发了基因工程改造的产丁酸酿酒酵母菌株J17，可实现丁酸的持续补充 [3][5] - J17菌株给药可恢复阿尔茨海默病小鼠血液和大脑中的丁酸缺乏，并恢复其认知障碍，挽救学习和记忆缺陷 [5] - J17菌株通过抑制BACE1介导的APP蛋白β-切割来减少Aβ斑块形成和Aβ42生成 [5] J17菌株的作用机制 - J17能够减轻阿尔茨海默病模型小鼠的小胶质细胞过度活化和神经炎症 [5][7] - J17通过促进小胶质细胞介导的Aβ清除来降低Aβ水平和沉积 [5] - J17菌株改变了阿尔茨海默病模型小鼠的肠道微生物群，并降低了炎症和神经毒性相关代谢物 [7] 研究总结与意义 - 研究证实J17菌株能恢复丁酸缺乏和认知缺陷，减轻Aβ沉积，改善小胶质细胞过度活化和神经炎症 [7] - J17有利于维持阿尔茨海默病模型小鼠的肠道健康环境，有助于减轻疾病相关表型 [7] - 该研究发表于Signal Transduction and Targeted Therapy期刊 [3]