研究背景与临床现状 - 癫痫是一种具有强烈遗传倾向的谱系障碍，常伴有焦虑症、抑郁症、1型糖尿病等共病[3] - 癫痫病因复杂，包括遗传基因突变、结构性病变、感染、代谢紊乱、免疫异常等[3] - 当前临床诊断依赖病史、发病记录和发作期影像学检查，缺乏金标准[3] - 抗癫痫药物对症状治疗有效，但针对病因的特异性治疗选择不足[3] 研究概述与意义 - 2025年11月17日，青岛大学附属青岛市立医院与复旦大学附属华山医院团队在《Cell Reports Medicine》发表癫痫血浆蛋白质组学研究[3] - 研究通过分析血浆蛋白质组，鉴定出与新发癫痫相关的蛋白质和信号通路，揭示了其预测未来癫痫风险及作为药物靶点的潜力[4] - 该发现对识别癫痫早期生物标志物和优化治疗策略至关重要，填补了成年人癫痫风险血浆蛋白质组学特征研究的空白[4][7] 研究方法与数据 - 研究基于血液检测，因其是使用最广泛、最易获取的临床分析，大多数治疗决策基于血液生物标志物，其中蛋白质是最常见的分析物[6] - 既往癫痫蛋白质组学研究多集中于动物模型和人类脑组织，面临样本获取有限、仅分析单区域、横断面设计或检测灵敏度不足等局限[6] - 本研究采用大规模血浆蛋白质组学方法，能克服上述局限，辨别个体间蛋白质表达差异，阐明环境、生活方式和遗传因素对疾病的影响[6] - 研究团队对英国生物样本库（UK Biobank）中52372名参与者（含440例新发病例）的血浆蛋白质组数据进行了纵向生存分析，分析了2920种血浆蛋白质与癫痫发作的关联[6] 核心研究发现 - 研究确定了103种与癫痫显著相关的血浆蛋白质[7] - 其中神经丝轻链多肽（NEFL）和生长分化因子-1（GDF15）相关性最强，风险比分别为2.13和1.82[7] - 富集和网络分析揭示了免疫反应在癫痫发病中的关键作用，并确定了四个核心枢纽[7] - 筛选出的103种血浆蛋白质与癫痫相关脑区显著相关，且与压力相关事件的相关性强于遗传易感性[7] - 多种血浆蛋白水平与癫痫发病风险相关[8] - 癫痫相关蛋白水平在疾病发作前已出现异常变化轨迹[8] - 通路分析突显了免疫反应的关键作用[8] - 血浆蛋白在一定程度上可预测未来患癫痫的风险[8]