诺和诺德GLP-1药物阿尔茨海默病试验 - 诺和诺德预计下月初发布其GLP-1药物司美格鲁肽针对轻度阿尔茨海默病的研究结果，目标是将患者认知衰退速度至少降低20% [5] - 两项试验涉及数千名患者，被公司称为"彩票"，测试药物为Rybelsus，其活性成分与Ozempic和Wegovy相同 [5] - 若试验成功，将为全球约5000万阿尔茨海默病患者提供一种新的、方便的治疗方法 [7] GLP-1药物大脑作用机制与研究背景 - GLP-1类药物如何影响大脑目前尚不清楚，证据多支持其用于治疗与糖尿病和肥胖相关的痴呆症患者 [9] - 早期动物和人类研究显示，糖尿病患者使用GLP-1类药物后，痴呆或阿尔茨海默病风险有所降低 [9] - 诺和诺德较早一项关于利拉鲁肽的小型研究发现，该药物能减缓轻度阿尔茨海默病患者的大脑体积丧失 [9] - 药物可能直接作用于大脑，或通过减重、减少体内炎症等改善措施来保护大脑 [10] - 小鼠研究表明，利拉鲁肽比司美格鲁肽更容易进入大脑 [10] 现有阿尔茨海默病疗法与行业动态 - 目前已有两种药物被批准用于减缓阿尔茨海默病进程：礼来的Kisunla以及卫材和百健的Leqembi [11] - 现有药物在临床试验中显示出减缓疾病进展约30%的效果，但伴随严重副作用风险并需要定期扫描 [11] - 若Rybelsus能将认知衰退速度减缓近30%将被视为成功，否则结果将有助于指导未来试验设计，包括与现有药物的潜在组合 [11] - 礼来表示正密切关注GLP-1类药物在大脑健康中的作用，其研究Kisunla能否在症状出现前预防阿尔茨海默病的试验预计2027年结束 [12] - 卫材表示，若司美格鲁肽研究显示显著临床益处，可能与Leqembi等药物互补 [12] 试验挑战与专家观点 - 试验招募面临挑战，因要求所有参与者必须确诊为阿尔茨海默病，而许多患者同时患有血管性痴呆，病情过重无法符合标准 [10] - 专家预计诺和诺德的研究将取得"积极但有限的成果" [10] - 研究结果可能揭示GLP-1类药物对脑代谢的影响，尤其是淀粉样斑块形成之前发生的与年龄相关的变化 [11] - 安全有效的口服药物被认为具有非常低的市场门槛 [12]