抗衰老研究背景与理想方法特征 - 衰老是涉及全身细胞和分子层面变化的复杂过程，导致功能衰退，对抗衰老的策略具有改善整体健康并延长健康寿命的深远社会意义 [2] - 多种抗衰老策略已显示出有希望的实验数据，包括mTOR抑制剂、衰老细胞清除药物、NAD增强剂、牛磺酸补充剂、间歇性禁食和热量限制、细胞重编程等 [2] - 理想的抗衰老方法应具备若干特点：采用药物手段利于应用、安全性好治疗窗口宽、对不同器官系统疾病有广泛适用性、能与其他抗衰老靶点产生机制协同实现联合治疗 [2] GLP-1受体激动剂的生物学基础与应用 - 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种由外周肠内分泌细胞及中枢神经系统神经元产生的多肽激素，在胰腺中增强进食后胰岛素释放，在中枢神经系统中调节饱腹感、代谢及神经内分泌过程 [5] - 基于药代动力学创新，已开发出多种GLP-1受体激动剂（GLP-1RA），如艾塞那肽、司美格鲁肽等，在糖尿病和肥胖症治疗中取得显著成效 [5] - GLP-1RA在糖尿病应用中显示出广泛多效性作用，包括减缓认知下降、改善帕金森病及降低某些癌症发病率，在非糖尿病人群中可降低心血管疾病死亡率，并在多种神经退行性疾病动物模型中显示疗效 [6] GLP-1RA抗衰老作用的核心研究发现 - 研究对衰老雄性小鼠的深度分子分析和功能评估表明，GLP-1RA治疗可广泛对抗年龄相关改变 [6] - 在11个月龄开始接受GLP-1RA治疗30周的小鼠中，观察到全身多组学抗衰老效应显著增强，部分身体机能得到改善，该效应仅在老年小鼠中出现且在对食物摄入或体重影响极低的剂量下实现 [6] - 从18个月龄开始接受13周GLP-1RA治疗，分子抗衰老效应更强，且很大程度上依赖于下丘脑的GLP-1R，表明存在调控衰老的大脑-身体轴 [7] - GLP-1RA治疗在多组学层面与已证实的抗衰老策略mTOR抑制剂的影响存在显著相似性 [7][10] - GLP-1RA可诱导雄性小鼠的多组学抗衰老效应，其分子层面的抗衰老作用依赖于下丘脑的GLP-1R [10]