非小细胞肺癌免疫治疗研究背景 - 肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌约占所有肺癌病例的85%且预后不佳[3] - PD-1/PD-L1单克隆抗体等免疫治疗为NSCLC患者带来新希望，通过阻断PD-1/PD-L1通路可恢复CD8+ T细胞的肿瘤杀伤功能[3] - 当前PD-L1并非理想预测性生物标志物，部分PD-L1低表达患者仍能从免疫治疗中获益，但仍有患者出现复发或转移[3] 中性粒细胞胞外诱捕网的作用机制 - 中性粒细胞胞外诱捕网是由中性粒细胞释放的由DNA、组蛋白和抗菌蛋白组成的网状结构[5] - NETs能够促进肿瘤细胞侵袭和转移，刺激肿瘤血管生成，并与CD8+ T细胞及癌症相关成纤维细胞相互作用促进癌症生长[5] - NETs在癌细胞周围形成物理屏障，保护癌细胞免受CD8+ T细胞攻击并削弱免疫疗法效果[5] 最新研究成果 - 山东第一医科大学团队研究发现NETs可预测NSCLC免疫治疗的不良响应及预后[4] - 研究对46名接受一线PD-1/PD-L1单抗治疗的IV期NSCLC患者样本进行多重免疫荧光分析[6] - 高密度NETs与较短无进展生存期相关（8个月 vs 20个月），与较短总生存期相关（14.7个月 vs 29.8个月）[6] - NETs水平与CD8+ T细胞密度呈负相关，与癌症相关成纤维细胞呈正相关，当NETs周围30微米内存在高密度CAF和CD8+ T细胞时生存率更低[6] 研究结论与意义 - NETs可预测晚期NSCLC患者对免疫治疗反应不佳及预后不良，并可能介导免疫治疗耐药性[8] - NETs有望成为NSCLC免疫治疗效果提升的新型生物标志物和潜在治疗靶点[8]