研究背景与科学问题 - 肠道干细胞（ISC）驱动肠道上皮细胞的快速再生，但衰老过程会显著削弱其再生能力，导致肠道上皮功能下降、屏障通透性增加（肠漏）以及肠道菌群失调[6] - 老年人肠道疾病高发，现有增强肠道干细胞活性的方法（如饮食调整、小分子药物）在可持续性、人体有效性、安全性和长期影响方面存在不确定性[6] - 此前研究已证实细胞表面蛋白uPAR与多种衰老模型（如癌基因诱导衰老、肝纤维化）及自然衰老组织（如肝脏、胰腺）中的衰老状态相关[6]，且其他研究也表明uPAR表达与肝纤维化、肺损伤、关节炎及衰老有关[7] 最新研究发现 - 研究团队发现衰老肠道中主要为上皮细胞的uPAR阳性细胞大量积聚，并对衰老过程中的肠道干细胞功能产生不利影响[8] - 使用靶向uPAR的CAR-T细胞进行治疗和预防性治疗，均能改善老年小鼠的肠道屏障功能、再生能力、炎症、黏膜免疫功能和肠道微菌群组成[8] - 这些发现揭示了体内uPAR阳性细胞对肠道衰老的有害作用，并为基于免疫的靶向细胞疗法在衰老个体中促进组织再生提供了概念验证[8] 技术平台与治疗潜力 - 该研究基于团队此前开发的靶向uPAR的CAR-T细胞疗法，该疗法已被证实能有效清除衰老细胞，延长肺腺癌小鼠生存期并恢复肝纤维化小鼠的组织稳态[1] - 最新研究进一步证实该CAR-T细胞疗法可逆转并预防衰老相关的肠道再生和健康缺陷[3] - 这些结果共同证实了靶向衰老细胞的CAR-T细胞疗法在治疗衰老相关疾病方面具有潜力[1][3]