文章核心观点 - 人体脂肪组织存在“胖记忆”现象，即肥胖时期引发的细胞转录变化在成功减重后仍长期存在，导致脂肪细胞功能持续异常，并使个体在恢复高脂饮食后更容易快速复胖 [8][12][20] 研究设计与样本 - 研究分析了减重手术（BaS）临床试验参与者的人体脂肪组织样本，样本采集于手术前（T0）和手术后两年（T1），所有参与者术后体重指数（BMI）至少下降25%，并设有健康体重对照组 [9] - 研究同时在小鼠模型上进行实验，先通过高脂饮食（HFD）诱导肥胖，再切换为低脂饮食使其在4-8周内恢复至正常体重 [13] 研究发现：脂肪组织的持久变化 - 单细胞核RNA测序显示，无论是网膜脂肪（omAT）还是皮下脂肪（scAT），其细胞组成在减重前后无明显变化，但大量肥胖时期的差异表达基因（DEG）在减重两年后仍处于异常状态 [11] - 肥胖导致的转录失调在脂肪细胞、脂肪细胞前体（APC）和内皮细胞中尤为突出，涉及脂肪代谢功能通路下调，而纤维化及细胞凋亡通路上调 [12] - 在小鼠附睾脂肪（epiAT）中，肥胖时升高的巨噬细胞数量（尤其是脂质相关巨噬细胞LAM）在减重后并未显著减少，且肥胖期的差异表达基因持续存在 [16] - 高脂饮食喂养时间越长的小鼠，减重后脂肪组织基因表达恢复越差，表明长期肥胖或减重时间短会强化“胖记忆”效应 [16] “胖记忆”的机制与影响 - “胖记忆”的核心机制与表观遗传变化密切相关，数据显示减重后57-62%的下调差异表达基因和68-75%的上调差异表达基因可用表观遗传机制解释 [18] - 曾肥胖小鼠的脂肪组织对葡萄糖和棕榈酸酯的摄取能力明显增强，当再次给予高脂饮食时，其“复胖”速度比从未胖过的小鼠更快 [19] - 目前尚不确定这种“脂肪记忆”会持续多长时间，可能存在于一个可逆的时间窗口，也可能长期保留 [21] 减重手术效果参考 - 《柳叶刀》子刊一项研究揭示，某种减重手术术后效果领先，68%的患者在手术后体重减半 [26]