公司核心临床数据发布 - 启函生物在第67届美国血液学会年会上公布了其同种异体CAR-T项目QT-019B的积极临床结果及支持其体内CAR-T项目开发的临床前数据[2] - 口头报告重点介绍了评估QT-019B治疗多种自身免疫疾病的IIT临床数据，共纳入20例受试者，治疗耐受性良好，未发生超过1级的细胞因子释放综合征事件，且未报告免疫效应细胞相关神经毒性综合征或严重感染[2] - 在19例接受治疗剂量给药的受试者中显示出临床获益，另1例接受亚治疗剂量的受试者未计入疗效总结[3] 产品QT-019B的技术原理 - QT-019B是一种“现货型”同种异体CAR-T细胞产品，以健康供者外周血的白细胞单采产物为起始原材料，经基因编辑稳定表达分别靶向CD19和BCMA的两种嵌合抗原受体[3] - 该产品通过基因敲除方式消除了T细胞受体的表达以降低移植物抗宿主病风险，并通过多重基因编辑实现低免疫原性，以减少患者自身的NK细胞和T细胞介导的同种异体免疫排斥[3] 各适应症临床疗效详情 - 系统性红斑狼疮相关免疫性血小板减少症：共6例受试者，其中5例完全缓解，血小板计数恢复正常；1例部分缓解[4] - 抗磷脂综合征相关免疫性血小板减少症：共5例受试者，其中4例完全缓解，血小板计数恢复正常[8] - 自身免疫性溶血性贫血：共3例受试者，其中2例完全缓解，血红蛋白恢复正常[8] - 系统性红斑狼疮：共2例受试者，其中1例达到DORIS缓解标准；1例在第2个月时获得SRI-4应答[8] - 神经系统自身免疫疾病：共3例受试者，仍在随访中[8] 药代动力学与免疫重置证据 - 在接受FDA批准的治疗剂量水平治疗的19例受试者中，有17例观察到同种异体CAR-T细胞的强劲扩增[8] - 致病性自身抗体出现深度且持续的清除，这与预期的免疫重置机制一致[8] - 药代动力学与药效学数据进一步证实了公司“免疫豁免”平台实现持久、系统性免疫重置的潜力[5] - 在多发性硬化症受试者中，早期脑脊液分析显示，寡克隆区带和κ游离轻链被快速且持久地清除[8] 监管进展与平台技术 - QT-019B已获得美国FDA和中国NMPA针对难治性系统性红斑狼疮的新药临床试验批准，FDA还授予了其针对SLE-ITP适应症的快速通道资格，I期临床试验的受试者入组工作正在积极进行中[6] - 公司独特的“免疫豁免”平台建立在多重基因编辑能力与移植免疫学理解基础上，旨在创造出可逃避免疫攻击的新一代细胞与器官，专为应对免疫排斥和对淋巴细胞清除预处理的依赖等关键障碍而设计[6] - 公司正在开发旨在同时克服免疫排斥和清淋依赖的下一代产品QT-019C[6] 公司战略与行业意义 - 公司认为自体CAR-T疗法模式难以满足自身免疫性疾病的规模化治疗需求，而通用型细胞疗法的开发一直面临免疫排斥、有限的扩增与持久性以及对清淋的依赖等挑战[7] - 公司表示其第一代产品展现了强大的安全性、强劲的体内扩增能力、有意义的疗效以及免疫重置的证据[7] - 下一代产品的开发将通过实现更深度的低免疫原性，并在无需外源性细胞因子的条件下增强扩增，为摆脱清淋需求提供了可能性，致力于突破细胞疗法领域的技术瓶颈，推动货架型细胞疗法的普及与创新[7]