肥胖与癌症的关联性 - 肥胖与至少12种癌症有直接关系 包括结直肠癌、肝癌、胆囊癌、胰腺癌、乳腺癌、子宫癌、卵巢癌、肾癌、甲状腺癌、多发性骨髓瘤、胃贲门癌和食管腺癌 [2] - 肥胖是这些癌症的致病因素 其相关癌症在年轻人中的发病率增长尤为显著 [4] 肥胖致癌的潜在机制 - 慢性炎症：肥胖可引起全身慢性炎症 与癌症发生发展有关 [5] - 代谢紊乱：肥胖导致的胰岛素抵抗和性激素水平变化可能促进肿瘤生长 [6] - 肿瘤微环境改变：肥胖影响肿瘤微环境 改变肿瘤细胞与免疫细胞相互作用 [7] - 免疫功能抑制：肥胖可能降低肿瘤内CD8+T细胞的数量和活性 抑制抗肿瘤免疫监视 [8] - 肿瘤相关巨噬细胞作用：肥胖相关炎性因子促进肿瘤相关巨噬细胞表达PD-1 损害抗肿瘤免疫监视 [8] - 肠道微生物群变化：肥胖患者的肠道微生物群与乳腺肿瘤生长和不良预后紧密关联 [8] GLP-1疗法对癌症风险的潜在影响 - 一项针对160万名2型糖尿病患者的研究发现 使用GLP-1疗法（非胰岛素）的患者患上10种肥胖相关癌症的风险显著降低 [9] - 风险降低幅度具体为：胆囊癌减少65%、脑膜瘤减少63%、胰腺癌减少59%、肝细胞癌减少53%、卵巢癌减少48%、结直肠癌减少46%、多发性骨髓瘤减少41%、食道癌减少40%、子宫内膜癌减少26%、肾癌减少24% [11] - 研究还观察到胃癌、甲状腺癌或绝经后乳腺癌风险也有所降低 [11] - 该研究结果为GLP-1药物对高危人群预防癌症提供了潜在益处的初步证据 [11] 口服司美格鲁肽的减重疗效数据 - 在PIONEER PLUS 3期研究中 每日1次口服司美格鲁肽片剂治疗68周 50mg和25mg剂量使平均体重96.4公斤的受试者体重分别减轻9.2公斤（9.54%）和7.0公斤（7.26%） [12] - 在最新的OASIS 1研究中 口服司美格鲁肽50mg组患者体重平均减轻17.4%（18.34公斤） 减重效果进一步提升 [13]