研究核心发现 - 饮食限制通过酮体代谢重编程肿瘤微环境中的CD8+ T细胞命运与功能，从而增强抗肿瘤免疫和免疫治疗响应[1] 实验设计与关键结果 - 将小鼠分为自由进食组和50%饮食限制组，限制组肿瘤生长明显减缓，生存期延长了30%-80%[4] - 在缺乏T细胞的小鼠模型中，饮食限制的抗癌效果完全消失，证明CD8+ T细胞是其发挥作用的免疫关键[4] 作用机制 - 饮食限制状态下，肝脏产生更多的β-羟基丁酸等酮体，这些酮体作为CD8+ T细胞的“燃料”，增强其线粒体功能和能量代谢[8] - β-羟基丁酸通过促进三羧酸循环和氧化磷酸化，为T细胞提供更多能量并增加乙酰辅酶A产生，维持T细胞效应功能[9] - 饮食限制重塑CD8+ T细胞命运，促进强抗癌能力的效应T细胞亚群扩增，同时限制终末耗竭T细胞的积累[7] 与现有疗法的协同潜力 - 在对抗PD-1单抗耐药的黑色素瘤小鼠模型中，饮食限制与抗PD-1单抗联合治疗显著提高疗效，甚至使部分小鼠肿瘤完全消退[9] - 研究提出使用GLP-1类药物模拟饮食限制代谢效应，或在CAR-T细胞体外扩增阶段模拟饮食限制环境，作为潜在的临床转化策略[11]