T细胞癌治疗市场现状与未满足需求 - 全球每年新增T细胞癌患者约10万人 但成年复发患者的5年生存率仅为7%-38% 治疗选择有限[1] - B细胞癌患者因拥有靶向泛B细胞抗原的新型抗体药物和CAR-T疗法 生存率已得到提高 凸显了T细胞癌治疗领域的巨大差距[1] ADC药物在T细胞癌治疗中的挑战与科学突破 - ADC药物由抗体、细胞毒性药物和连接子组成 能靶向递送毒性分子至肿瘤细胞 已在实体瘤和血液瘤中取得成功[1] - 开发治疗T细胞癌的ADC药物面临核心挑战：必须选择性靶向癌变T细胞 同时不能损害对免疫功能至关重要的正常T细胞[1] - 正常T细胞中约40%表达TRBC1 60%表达TRBC2 而T细胞恶性肿瘤只表达其中一种 这为选择性靶向提供了生物学基础[5] - 选择性靶向TRBC1或TRBC2 理论上可杀死癌细胞 同时保留约一半的正常T细胞[6] 靶向TRBC2的ADC药物研究进展 - 约翰·霍普金斯大学团队开发了一种高亲和力抗TRBC2抗体 并将其与PBD二聚体偶联 构建出靶向TRBC2的ADC药物[6] - 临床前研究显示 该ADC药物在体外和小鼠模型中均对TRBC2阳性癌症显示出特异性杀伤作用[6] - 该研究表明 靶向TRBC2的ADC为T细胞癌患者提供了一种前景可观的即用型治疗方案[6] 靶向TRBC1的疗法探索与优化 - 同一团队早期研究发现 靶向TRBC1的CAR-T细胞疗法会被患者正常的TRBC1阳性T细胞误杀 导致治疗反应不佳[7] - 为解决此问题 团队转而开发了靶向TRBC1的ADC药物 并在临床前模型中证实其可有效治疗T细胞癌[7] - 研究表明 对于TRBC1靶点 ADC药物形式可能优于CAR-T 有望在患者中产生优异应答[8]