研究背景与核心发现 - 脑转移是肺癌患者死亡的主要原因，其发生发展与大脑独特的微环境密切相关，但肿瘤与微环境相互作用的分子机制此前尚不明确[2] - 中国医学科学院肿瘤医院王洁教授团队于2025年12月24日发表研究，核心观点是发现脂质运载蛋白-2通过驱动肺癌中肿瘤与微环境的相互作用，促进脑转移进展[2] - 该研究突显了LCN2在驱动脑转移中的核心作用，并提出了针对脑转移性肺癌的潜在治疗靶点[2][7] LCN2驱动脑转移的分子机制 - 肿瘤细胞中LCN2表达上调，通过协调转移性肿瘤细胞、星形胶质细胞和巨噬细胞之间的相互作用来促进脑转移进展[4] - 具体通路为：脑转移性肿瘤细胞分泌LCN2，LCN2与星形胶质细胞上的受体SLC22A17结合，激活JAK2/STAT3信号通路，诱导星形胶质细胞活化和趋化因子分泌，从而促进巨噬细胞募集[4] - 募集的巨噬细胞分泌白细胞介素-1β，进一步上调肿瘤细胞中LCN2的表达，形成一个正反馈循环[4] - 此外，肿瘤分泌的LCN2还可与肿瘤细胞自身的SLC22A17结合，激活JAK2/STAT3通路，促进血管内皮生长因子-A的表达和释放，从而增强肿瘤新生血管形成[5] 潜在的治疗策略与实验证据 - 预防性使用白细胞介素-1受体拮抗剂阿那白滞素可抑制脑转移瘤的形成，但单独治疗性使用无效[5] - 使用STAT3抑制剂SH4-54进行单独治疗，或与阿那白滞素联合治疗，均可显著抑制脑转移瘤的生长[5] - 通过使用SH4-54、抗VEGF单抗贝伐珠单抗或两者组合，抑制LCN2-SLC22A17-JAK2/STAT3-VEGF-A信号轴，可有效减轻脑转移瘤小鼠的肿瘤负荷[5]