研究核心发现 - 研究发现支气管肺发育不良中血管内皮细胞NTRK2亚型的功能失衡决定了肺部微血管损伤后的再生结局[2][3] - 研究揭示NTRK2存在两种功能不同的亚型：全长NTRK2促进修复，而剪接形成的截短体NTRK2-T1导致适应不良反应和持续的肺泡简化[4] - 研究团队通过多组学分析，从人类BPD肺组织中分离的内皮细胞里发现了一种以NTRK2为标志的普通毛细血管内皮细胞的扩增[4] 致病机制与靶点 - NTRK2异构体失衡是内皮功能障碍的关键驱动因素[5] - RBFOX2介导了NTRK2-FL向NTRK2-T1的致病性剪接，从而促进毛细血管损伤[9] - 在BPD发病过程中，存在一个从NTRK2-FL切换到NTRK2-T1的关键“坏开关”[7] 潜在治疗策略 - 使用脂质纳米颗粒递送的NTRK2-FL mRNA疗法恢复全长NTRK2的表达，可促进BPD中的血管再生[3][4] - 在高氧诱导的肺损伤小鼠模型中，LNP-mRNA疗法显著恢复了肺部毛细血管密度并改善了肺泡结构[4] - 在人类诱导多能干细胞来源的血管类器官模型中，该方法同样促进了新生血管形成，使血管结构更加完整、有序[4] - 这些发现支持异构体特异性RNA疗法作为血管再生和修复的有前景的策略[5] 技术平台与相关研究 - 研究利用了人类诱导多能干细胞来源的血管类器官模型进行验证[4] - 相关研究曾于2025年6月30日在Cell期刊发表，该研究首次通过hiPSC成功构建了高度血管化的肺类器官和肠道类器官[8] - 这些类器官模型模拟了人类胚胎早期多胚层协同发育的复杂过程，为研究器官发育和疾病提供了先进平台[8]