研究背景与疾病负担 - 高级别浆液性卵巢癌占卵巢癌相关死亡病例的70%以上，其治疗进展滞缓 [1] - C5亚型高级别浆液性卵巢癌以高增殖性和免疫逃逸为特征，属于“免疫冷肿瘤”，其分子驱动机制此前未明 [1] 核心研究发现 - 研究首次发现RNA结合蛋白是C5亚型高级别浆液性卵巢癌免疫逃逸的关键调控因子 [2][4] - 在C5样细胞模型中，IGF2BP1被证实为在体外和体内均是免疫逃逸的核心介质 [4] - IGF2BP1通过加速IRF1蛋白降解来阻断γ-干扰素信号转导，从而抑制MHC-I抗原呈递 [4] - IGF2BP1能解离PD-L1表达与IRF1依赖性转录的关联，并通过重塑免疫受体格局来限制免疫细胞浸润和T细胞活化 [4] 治疗策略与临床前验证 - 小分子化合物BTYNB可有效抑制IGF2BP1 [4] - 抑制IGF2BP1可与PD-1阻断剂协同作用，在体内逆转免疫逃逸 [2][4] - 多光谱成像技术在人源高级别浆液性卵巢癌组织样本中验证了上述发现 [4] 研究意义与结论 - 该研究揭示了此前未被认识的RBP-干扰素调控轴 [6] - 研究将RNA结合蛋白抑制确立为增强“免疫冷肿瘤”卵巢癌免疫检查点治疗的新策略 [6]