GLP-1类药物临床价值扩展 - 核心观点：GLP-1类药物正从传统的降糖、减重药物，向具备心血管保护、代谢综合管理、脂肪肝改善乃至降低肝细胞癌风险等多重潜在价值的“改变疾病结局”的药物方向演进 [6] - 一项2025年底发表的系统性综述研究，通过分析6项大规模回顾性队列研究（总样本量超过540万人，覆盖17个国家），发现使用GLP-1类药物的2型糖尿病患者，其肝细胞癌发生风险显著低于使用胰岛素等传统降糖方案的患者 [8] - 相较于胰岛素治疗，GLP-1使用者的肝癌风险下降幅度可达50%以上，个别研究人群中甚至接近80%，同时肝硬化、肝功能失代偿及肝相关死亡率也呈同步下降趋势 [8] GLP-1降低肝癌风险的生物学机制 - GLP-1类药物通过显著减重、减少内脏脂肪、改善胰岛素抵抗，从源头上降低了脂肪肝和脂肪性肝炎发生的基础条件 [9] - GLP-1治疗可降低全身慢性炎症水平，而慢性低度炎症是推动肝癌发生的重要因素之一 [9] - 与长期外源性胰岛素不同，GLP-1不会通过胰岛素样生长因子等通路持续刺激肝细胞增殖，部分基础研究还显示其可能通过调节免疫反应和肿瘤微环境抑制肿瘤相关炎症 [9] 对糖尿病治疗格局的潜在影响 - GLP-1类药物的价值正从控制单一血糖指标，转向影响疾病的长期轨迹，对于合并肥胖、脂肪肝等高风险的2型糖尿病患者，可能成为降低未来肝脏严重并发症风险的重要工具 [9] - 随着证据积累，未来的糖尿病治疗指南可能将肝癌等终末性并发症纳入决策视野，而不再只围绕血糖和心血管事件 [9] - 目前结论主要基于回顾性研究，证明了相关性，但仍需更长期、更严格的前瞻性随机对照试验来确认因果关系 [10] GLP-1药物基本定义 - 胰高糖素样肽-1(GLP-1)是一种主要由肠道L细胞产生的肠促胰素 [16] - GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌，并能延缓胃排空、抑制食欲，从而达到降低血糖和减肥的作用 [16]