Cell系列综述:司美格鲁肽等GLP-1类药物在神经和精神疾病中的应用
生物世界·2025-12-31 12:34

GLP-1类药物概述与已获批适应症 - GLP-1类药物通过激活胰高血糖素样肽-1受体发挥药效,已获批用于治疗2型糖尿病、肥胖症以及相关心血管疾病、肾脏疾病和代谢性肝病[1] - 司美格鲁肽作为GLP-1R激动剂,已获批用于治疗2型糖尿病、肥胖症以及相关心血管疾病、肾脏疾病和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎[1] - 替尔泊肽作为GLP-1R和GIPR双重激动剂,已获批用于治疗2型糖尿病、肥胖症和阻塞性睡眠呼吸暂停[1] GLP-1类药物在神经系统疾病中的研究潜力 - 大量临床前和临床数据支持GLP-1类药物对多种神经系统疾病具有潜在治疗益处[2] - 一篇发表在Cell Reports Medicine上的综述系统总结了GLP-1类药物与中枢神经系统病理相互作用并改善其状况的临床前数据[3] - 该综述同时总结了GLP-1类药物在神经退行性疾病、物质使用障碍、精神疾病、头痛、中风和癫痫疾病中的临床数据[3] GLP-1类药物在神经精神疾病中的具体应用证据 - 真实世界数据和临床试验证据突显了GLP-1类药物在治疗帕金森病和阿尔茨海默病等神经退行性疾病方面的治疗潜力[6] - 越来越多的证据表明,使用GLP-1类药物有可能降低患有物质使用障碍的人群吸烟、饮酒等成瘾行为的比例[6] - 一些临床数据表明,GLP-1类药物对患有偏头痛或颅内高压的患者也有益处[6] GLP-1类药物作用机制与研究现状 - GLP-1类药物可能通过直接或间接向相关中枢神经系统回路传递信号,或通过改善伴随的代谢共病来改善大脑健康[13] - 代谢共病包括2型糖尿病、肥胖症、高血压、血脂异常、中枢和外周胰岛素抵抗以及失调的炎症[13] - 尽管有大量临床前和真实世界证据支持探索,但目前尚无大型确证性三期临床试验能够批准GLP-1药物用于任何神经系统疾病[13] - 目前尚未有大规模的临床试验能证明GLP-1类药物对任何神经精神疾病具有确切疗效和可接受的安全性[13]