文章核心观点 - 合肥天汇生物主动撤回其口服胰岛素ORMD-0801的上市申请 标志着这一备受期待的口服胰岛素技术路线在中国遭遇重大挫折 凸显了该赛道技术难度高 研发周期长且不确定性大的行业现实 [6] - 口服胰岛素旨在解决糖尿病患者长期注射带来的依从性与安全性问题 尽管需求庞大且逻辑清晰 但其技术实现极其艰难 全球多家药企屡屡受挫 [7][8] - ORMD-0801的研发与商业化历程充满波折 包括海外临床试验失败 中美数据分歧 合资公司计划破裂以及公司自身经营困境 最终导致其国内上市进程中断 [10][11][12] - 尽管此次受挫 但口服胰岛素作为一项长期技术追求并未终结 然而 随着诺和诺德等公司推出长效周制胰岛素等改良型注射产品 口服胰岛素的临床迫切性和市场窗口期可能正在发生变化 [12][13] 口服胰岛素ORMD-0801项目概况 - 项目来源与性质：ORMD-0801并非天汇生物自研产品 而是于2015年从以色列公司Oramed引进 其核心是Oramed的蛋白质口服递送技术(POD™) 该技术通过多重手段保护胰岛素在肠道吸收 [9] - 技术目标与价值：项目旨在实现胰岛素的口服给药 以解决注射制剂带来的患者依从性差和长期用药体验不佳的问题 对于胰岛功能几乎耗竭的2型糖尿病患者意义重大 [7][8] - 资本与产业化路径：项目曾采用“技术引进+本土产业化”的典型路径 天汇生物的关联公司天麦生物曾引入华润医药、国药控股等重量级投资方 [9] 临床开发与数据分歧 - 国内申报与海外失败：ORMD-0801于2023年4月在中国申报上市 但此前在2023年1月 其在美国的安慰剂对照Ⅲ期临床试验宣告失败 主要终点(HbA1c改善)和次要终点(空腹血糖变化)均未达统计学意义 [10] - 公司解释与亚组分析：针对海外失败 天汇生物当时解释称中美Ⅲ期临床方案不同 不影响国内预期 随后Oramed的亚组分析发现 特定BMI和年龄区间的患者反应良好 HbA1c降幅超过1% 且该亚组特征与中国试验人群高度重合 [10] 商业化合作尝试与破裂 - NewCo合资计划：基于亚组分析的积极信号 2023年8月 Oramed与天汇生物计划成立合资公司OraTech 专注于口服胰岛素管线的全球注册 规划双方分别投入1500万美元和6000万美元 并计划未来在纳斯达克上市 [11] - 计划终止原因：2025年10月 合资计划终止 原因是天汇生物未能满足协议约定的交割财务条件 Oramed选择独立推进美国小规模临床试验 天汇生物则失去了全球化布局的机会 [11] 公司现状与行业背景变化 - 天汇生物经营困境：公开信息显示 天汇生物在2025年出现限消记录、欠税情况及合同纠纷 经营稳定性受到外界关注 [12] - 行业竞争环境变化：2024年 诺和诺德的长效周制胰岛素在国内获批 该产品每周仅需注射一次 大幅改善患者体验 正在压缩口服胰岛素的临床迫切性空间 [12]