替尔泊肽的药物机制与优势 - 替尔泊肽是一种基于GIP序列改良的GLP-1/GIP双靶点药物，其GIP活性大约是GLP-1的10倍，通过两者的互补和协同作用展现显著疗效[2] - GIP能减轻GLP-1可能引起的中枢神经系统副作用，如恶心和呕吐，从而改善患者耐受性[4] - GIP不仅能调节糖代谢，还能调节脂代谢，对于控制血糖和血脂非常重要[4] - GIP在皮下脂肪组织中表达量高，有助于促进体内脂肪的再平衡和再分布，提高脂肪储存能力并减少异常脂肪堆积，这是其相较于GLP-1单靶点药物的显著优势[4] - 双靶点药物通过激活GLP-1和GIP受体，在胰腺、脂肪组织和中枢神经系统中发挥多重作用，从能量摄入、储存和代谢等多个层面全面调节能量代谢平衡[6][7] - 与单独使用GLP-1或GIP相比，两者联合应用能显著增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素反应，减少能量摄入，并提高胰岛素敏感性[7] 替尔泊肽的临床疗效数据 - 在SURMOUNT-1 3期临床试验中，接受15mg替尔泊肽治疗的患者平均体重减轻了22.5%，成为首个在3期试验中减重超过20%的药物[10] - 在SURMOUNT-3 3期临床试验中，肥胖或超重但无糖尿病的患者经替尔泊肽治疗后，平均体重减轻了26.6%，创下新的药物减重效果纪录[10] - 针对肥胖或超重的糖尿病患者，在68周治疗中，替尔泊肽的体重减轻效果为15.7%，而司美格鲁肽为9.6%[10] - 针对无糖尿病的肥胖患者，替尔泊肽的减重效果为22.5%，而司美格鲁肽为15%[10] - 一项基于超18,000名美国成年人电子健康记录的研究显示，替尔泊肽在各项体重减轻指标上均显著优于司美格鲁肽[10] - 治疗一年内，81.8%的替尔泊肽患者实现了5%以上的体重减轻，司美格鲁肽组为66.5%[11] - 治疗一年内，62.1%的替尔泊肽患者实现了10%以上的体重减轻，司美格鲁肽组为37.1%[11] - 治疗一年内，42.4%的替尔泊肽患者实现了15%以上的体重减轻，司美格鲁肽组为18.1%[11] - 治疗3个月后，替尔泊肽组患者平均体重减轻5.9%，司美格鲁肽组减轻3.6%[12] - 治疗6个月后，替尔泊肽组患者平均体重减少10.1%，司美格鲁肽组减少5.8%[12] - 治疗12个月后，替尔泊肽组患者平均体重减轻15.3%，司美格鲁肽组减轻8.3%[12] 替尔泊肽的安全性与耐受性 - 替尔泊肽与司美格鲁肽常见的副作用均包括恶心、呕吐、腹泻和便秘等胃肠道不适[13] - 研究数据显示，约80%的替尔泊肽使用者报告至少一种副作用，其中大多数为胃肠道不适[13] - 在临床试验中，服用最高剂量替尔泊肽的患者中有33%报告出现恶心，而司美格鲁肽的这一比例为44%[13] - 23%的替尔泊肽患者出现腹泻，而司美格鲁肽的这一比例为31%[13] - 专家表示，替尔泊肽GLP-1和GIP的双重作用可能会导致比司美格鲁肽更少、更温和的症状，且副作用总体发生率更低[13] - 患者从司美格鲁肽过渡到替尔泊肽后耐受性更好[13]