研究背景与意义 - 2型糖尿病影响着全球近10%的人口 [3] - 人胰岛淀粉样多肽是2型糖尿病患者胰岛淀粉样沉积的主要成分，其形成的纤维束在疾病发病机制中发挥关键作用 [3] 研究团队与发表 - 上海交通大学Bio-X研究院曹骎团队联合上海交通大学医学院附属新华医院张飞团队完成研究，刘文晶为论文第一作者 [3] - 研究成果于2026年1月2日发表于国际顶尖学术期刊《Cell》 [3] 研究方法与样本 - 研究团队通过冷冻电镜解析了从三位2型糖尿病患者捐献的手术切除胰腺组织中提取的hIAPP纤维结构 [4] 核心结构发现 - 首次揭示了病理性人胰岛淀粉样多肽纤维的原子结构 [3][7] - 解析的胰腺hIAPP纤维呈现均匀形态，由两个对称的原纤维构成，包含hIAPP第2-37位氨基酸残基 [4] - 胰腺hIAPP纤维形成一种未被报道过的Ω形空间折叠结构，且具有保守的核心区域 [4][5] - 胰腺来源的hIAPP纤维结构与体外形成的纤维结构存在差异 [4] 潜在病理机制发现 - 在胰腺hIAPP纤维中观测到额外的电子密度，提示可能存在配体结合现象 [4] - 潜在的配体结合可能会促进hIAPP纤维病理性折叠的形成 [5] - 在病理性hIAPP纤维与Aβ纤维之间观察到结构相似性 [5] 研究价值总结 - 该研究为2型糖尿病的机制研究和治疗策略开发提供了重要基础 [3][7]