中年肥胖的生物学机制 - 核心观点：中年腹部脂肪堆积难以消除的主要生物学原因，并非传统认为的脂肪细胞体积增大，而是内脏脂肪中一种名为CP-A的“中年特异性脂肪前体细胞”数量增加和活性增强所致 [5][7] - 研究发现，衰老导致内脏脂肪组织中的脂肪祖细胞群体结构发生变化，CP-A细胞亚群在中年阶段成为主导，其增殖和分化能力远超年轻时期的脂肪前体细胞 [7][10] CP-A细胞的特性与作用 - 在小鼠实验中，CP-A细胞在中年（9-12个月）小鼠的内脏白色脂肪组织中比例高达34.23%，但在老年（18个月）阶段大幅减少至1.81%，显示其为“中年专属”细胞 [8] - 体外实验显示，CP-A细胞的增殖能力是年轻小鼠类似前体细胞CP-1的4倍，分化效率也远超CP-1 [9] - 体内移植实验证实，相同数量的CP-A细胞产生的脂肪细胞数量是CP-1细胞的5倍，证明CP-A是中年内脏脂肪堆积的关键驱动因素 [9] CP-A细胞的来源与调控通路 - CP-A的源头——脂肪干细胞，随衰老增殖能力增强，是年轻ASC的2.5倍，为CP-A提供了充足来源 [11] - CP-A细胞高表达LIFR基因，该基因表达随年龄升高，且人类内脏脂肪中也存在类似细胞 [12] - LIFR通过激活JAK-STAT3信号通路驱动CP-A的增殖和脂肪生成，使用LIFR抑制剂EC359可抑制CP-A细胞60%的脂肪生成，但对年轻细胞CP-1几乎无影响 [12][15] - 下调LIFR表达或使用其抑制剂，可使脂肪细胞生成数量减少约三分之二 [12] 研究的潜在意义与方向 - 研究揭示了中年肥胖的新机制，即新生脂肪细胞（而非细胞肥大）是内脏脂肪增加的主因，并明确了CP-A细胞及LIFR/JAK-STAT3通路的核心作用 [15] - 靶向LIFR信号通路，可能成为干预中年腰围增长和代谢紊乱的新策略 [15]