文章核心观点 - 一项发表在《自然·医学》的1/2期临床试验（TACTOPS试验）结果显示，一种新型的自体多抗原靶向（mTAA）T细胞疗法，在治疗胰腺导管腺癌（PDAC）时显示出良好的安全性、可行性以及初步的临床疗效[2][3][8] 临床试验设计与方法 - 该疗法旨在应对PDAC的肿瘤异质性和免疫逃逸，使用体外扩增、经TH1极化的多克隆T细胞，靶向PRAME、SSX2、MAGEA4、NY-ESO-1和Survivin这五种肿瘤相关抗原[6] - 这是一项三臂、非随机的1/2期试验，共入组56名参与者，其中37人接受了治疗[7] - 患者分为三组：A组为对一线化疗有反应的晚期患者（n=13），B组为对一线化疗耐药的晚期患者（n=12），C组为可切除疾病患者（n=12）[7] - 治疗方案为每月输注一次非工程化的自体T细胞产品，剂量为1×10⁷个细胞/平方米，计划最多输注6次[7] - 主要终点是完成6次输注的安全性和可行性，探索性终点包括疗效、细胞持久性及免疫反应[7] 临床试验结果 - 安全性：在37名接受输注的患者中，仅出现1例与治疗相关的严重不良事件，表明该疗法耐受性极佳[8] - 疗效（晚期患者）： - A组（化疗有反应者）的疾病控制率（DCR）为84.6%[8] - B组（化疗耐药者）的疾病控制率（DCR）为25%[8] - 疗效（可切除患者）： - C组中9名接受手术切除的患者，有2名在长达66个月的随访后仍保持无病状态[8] - 细胞持久性与免疫反应： - 输注的T细胞在治疗后12个月内持续存在[8] - 应答者体内的肿瘤定向T细胞水平高于无应答者[8] - 临床结局与靶向TAA的T细胞克隆的外周扩增以及治疗期间出现的抗原扩散相关[8] 研究结论与意义 - 该研究证明了为各阶段胰腺癌患者制备自体mTAA T细胞的可行性，并在所述剂量下输注6次是安全的[8] - 临床获益与mTAA靶向T细胞克隆的扩增及抗原扩散相关[8] - 将这种TAA T细胞作为单一疗法，或与其他免疫疗法及标准治疗相结合，值得进一步研究[8]