文章核心观点 - T细胞耗竭是慢性感染和肿瘤微环境中普遍存在的现象，严重削弱了抗肿瘤和抗病毒免疫的有效性[2] - 靶向T细胞耗竭的新兴疗法旨在恢复免疫功能并增强抗肿瘤和抗病毒免疫力，包括免疫检查点抑制、细胞因子疗法、代谢重编程以及细胞疗法[2] - T细胞耗竭是一种复杂且多方面的现象，通过促进或逆转此状态进行免疫调节，对于改善癌症、慢性感染、心血管疾病、神经退行性疾病、代谢失调和自身免疫性疾病等患者的预后具有重大潜力[6] T细胞耗竭的机制与影响 - T细胞耗竭的特征是功能逐渐丧失，其过程复杂且多面，涉及免疫微环境中的外在因素以及细胞内在的变化[4] - 在慢性感染和癌症等病理条件下，长期的抗原暴露会导致T细胞受体及其相关共刺激通路持续发出信号，造成T细胞内基因表达改变和代谢功能障碍[4] - 肿瘤微环境会营造免疫抑制性环境，分泌各种细胞因子、代谢产物以及免疫抑制细胞，积极抑制T细胞功能[5] - 在自身免疫疾病中，T细胞耗竭可能是一种适应性机制，试图限制过度的自身反应性免疫反应，但在某些情况下，耗竭的T细胞可能无法有效控制自身免疫过程[5] 新兴疗法与干预策略 - 治疗策略包括基于T细胞表面受体的增强免疫反应激活策略[12] - 治疗策略包括肿瘤新抗原发现方法及疫苗设计策略[15] - 治疗策略包括基于新抗原的治疗性癌症疫苗[16] 未来研究方向 - 未来的研究可以着眼于阐明T细胞耗竭的剩余谜团，尤其是在复杂疾病微环境的背景下，并开发更精准和个性化的疗法[6] - 研究方向旨在改善T细胞功能和增强免疫反应[20]