研究背景与问题 - CAR-T细胞疗法在实体瘤中面临非肿瘤靶向毒性和细胞因子释放综合征等显著安全性问题限制[3] 研究团队与发表 - 深圳湾实验室蔡羽轩团队联合厦门大学吴川六教授、深圳湾实验室康曦研究员于2026年1月2日在《Journal of the American Chemical Society》期刊发表相关研究[3] 核心技术突破 - 研究将CAR的抗原识别域从传统抗体片段替换为定向二硫键多环肽[4] - 该新型CAR结构靶向肿瘤相关抗原HER2与TROP2[6] 核心机制与效果 - 基于DDMP的CAR-T细胞展现出抗原密度依赖性的细胞毒性[6] - 能有效清除高抗原表达细胞，同时保留低抗原表达细胞，从而减轻非肿瘤靶向毒性[4][6] - 在靶向杀伤过程中促炎细胞因子分泌水平显著降低，减少了细胞因子释放综合征风险[6] - 细胞因子释放受限与密度门控杀伤效应的组合，与独特的T细胞信号通路参与及细胞结合亲和力降低相关[6] 研究意义与前景 - 确立了基于DDMP的CAR体系作为开发更安全且有效的实体瘤CAR-T细胞疗法的重要技术框架[9]