文章核心观点 - 美国华盛顿大学医学院团队在《细胞·代谢》发表研究，首次在小鼠下丘脑发现一类特殊神经元亚群（DMH^Ppp1r17神经元），激活该神经元可向脂肪组织发出信号，促使脂肪释放能量，从而调节衰老速度并减少脂肪储存，实现瘦身 [7] - 随着年龄增长，该神经-脂肪信号通路活性减弱，导致衰老加速和脂肪堆积，而通过干预维持通路活跃，可显著改善老年小鼠健康并延长寿命约7% [7][13] - 该研究首次明确了决定衰老和寿命的关键神经元及其信号反馈回路，为开发新型抗衰干预措施提供了科学依据 [14] 下丘脑神经元的作用机制 - 研究团队发现小鼠下丘脑背内侧核（DMH）中富集着表达Ppp1r17蛋白的神经元（DMH^Ppp1r17神经元），这些神经元能将信号投射到与能量代谢相关的多个脑区 [8] - DMH^Ppp1r17神经元与白色脂肪组织之间存在直接“通信”，其产生的Ppp1r17蛋白进入细胞核调控基因表达，激活神经元后可调动交感神经系统，触发“战斗或逃跑”反应，动员白色脂肪释放储存的脂质为身体供能 [10] - 白色脂肪被动员后会释放大量eNAMPT进入血液，eNAMPT返回下丘脑促进NAD+合成并激活神经元活动，为大脑提供能量，形成一个反馈回路 [12] 衰老过程中的通路变化与干预效果 - 随着年龄增长，Ppp1r17蛋白被蛋白激酶PKG磷酸化后离开细胞核，导致下丘脑与白色脂肪之间的反馈信号减弱，脂肪组织神经网络变稀疏，脂质和eNAMPT释放减少，最终导致脂肪堆积、供能减少和健康状况下降 [12] - 通过敲低PKG使Ppp1r17蛋白留在细胞核内，可维持信号通路畅通，使老年小鼠血液中eNAMPT水平提升，活动力增强，毛发改善，中位寿命和最长寿命均延长约7% [13] - 即使不改变Ppp1r17蛋白位置，直接用化学遗传学手段持续激活DMH^Ppp1r17神经元，也能产生类似的延缓衰老和降低体重的效果 [13] 研究的学术背景与意义 - 2022年美国国家老龄化咨询委员会提出“衰老器官间通讯”新概念，认为不同组织间的信息交流障碍是衰老的根本原因 [14] - 此项研究首次在实验层面明确了决定衰老和寿命的关键神经元及其信号反馈回路，强调了全身器官协同的重要性 [14]