核心观点 - Alumis公司研发的下一代口服TYK2抑制剂Envudeucitinib (ESK-001) 在中重度斑块状银屑病的关键三期临床试验中取得积极顶线结果 数据显示该药物在皮肤清除率方面具备Best-in-class潜力 并可能改变银屑病治疗格局 [1] - 受积极临床数据影响 Alumis公司股价单日大涨95.31% 市值攀升至近17亿美元 [1] 临床疗效数据 - 主要终点 (第16周): 约74%的患者达到了PASI 75和sPGA 0/1标准 疗效显著优于安慰剂组 (p < 0.0001) [5] - 高标准清除率 (第24周): 疗效持续提升 约65%的患者达到PASI 90 超过40%的患者达到PASI 100 (皮损完全清除) [5] - 对比现有疗法: 在第24周的所有PASI终点上 Envudeucitinib均显示出优于目前广泛使用的口服药物阿普米司特 (Apremilast) 的疗效 [5] 药物特性与机制 - 快速起效: 在第4周即可观察到与安慰剂组在PASI 90指标上的显著分离 [6] - 作用机制: 作为高选择性口服TYK2抑制剂 能最大限度地抑制TYK2 从而阻断IL-23和IL-17关键通路 实现对疾病的全面控制 [6] - 安全性: 表现出良好的耐受性 大多数治疗期间出现的不良事件为轻度至中度 最常见不良反应包括头痛、鼻咽炎、上呼吸道感染和痤疮 未发现新的重大安全信号 [6] 行业意义与公司展望 - 治疗格局影响: 该药物数据表明 新的口服药有望在保持安全性的同时 提供媲美注射生物制剂的高疗效 可能改变中重度银屑病患者过去在疗效较弱的口服药和需注射的生物制剂之间的选择困境 [7] - 药物潜力: 公司认为其“高度差异化”的临床特征确立了在银屑病治疗中的前沿地位 并展示了其作为“一种药物应对多种疾病”的潜力 特别是在系统性红斑狼疮等其他疾病中的应用前景 [7] - 后续计划: 公司计划在医学会议上公布更多试验结果 并于2024年下半年向美国FDA提交新药上市申请 针对系统性红斑狼疮的2b期试验顶线数据预计在2026年第三季度公布 [7]