公司动态与核心资产 - Arrowhead Pharmaceuticals是一家以RNA干扰技术著称的生物技术公司，市值超过80亿美元，近期披露两款针对肥胖的基因沉默候选药物早期数据后，股价上涨约17%至75美元 [5][8] - 公司主要披露了两款不同作用机制的候选药物：ARO-INHBE通过抑制肝脏INHBE基因表达发挥作用，ARO-ALK7则靶向脂肪细胞中的ACVR1C基因 [5] - ARO-INHBE目前正与礼来的GLP-1/GIP受体激动剂替尔泊肽联合使用进行探索 [5] 临床数据与疗效 - 在一项小规模探索性研究中，4名同时患有肥胖和2型糖尿病的受试者接受两次ARO-INHBE联合替尔泊肽治疗，第16周平均体重下降9.4%，而仅使用替尔泊肽加安慰剂的对照组体重下降为4.8% [6] - 联合用药在内脏脂肪、总体脂肪以及肝脏脂肪含量方面均出现下降 [6] - 公司未披露ARO-INHBE作为单药治疗时的体重下降数据，仅公布了其对内脏脂肪、肝脂肪以及瘦体组织的影响 [6] - 对于ARO-ALK7，数据显示在200 mg剂量下，受试者第8周脂肪组织中ALK7 mRNA的平均下降幅度达到88% [7] - ARO-ALK7单次给药8周后，内脏脂肪的安慰剂校正平均降幅为14.1%，呈现清晰的剂量依赖关系 [7] 行业趋势与研发方向 - 行业共识认为，INHBE等靶点的分子更可能作为GLP-1药物的“增效器”而非独立减重药物，因单药使用虽能减少脂肪，但总体体重变化可能不显著 [6][7] - 监管路径正在发生微妙变化，FDA可能接受“在GLP-1基础上带来额外、可量化减脂效果”作为主要终点，而不再仅以单药显著减重作为唯一标准 [7] - 研发重点正从体重数字转向脂肪分布和肌肉保留，FDA的审批门槛成为下一阶段竞争的关键变量 [7] - 在全球肥胖药物竞争白热化的背景下，“减脂、保肌、可叠加GLP-1”的差异化信号迅速吸引资本目光 [8] - 下一代肥胖治疗可能不再只靠肠促胰素，而是走向更深层次的代谢调控 [8] 技术背景与药物机制 - GLP-1（胰高糖素样肽-1）是一种主要由肠道L细胞所产生的激素，属于肠促胰素 [14] - GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖、减肥等作用 [14]