研究背景与核心发现 - 免疫检查点阻断疗法改善了部分头颈部鳞状细胞癌患者的临床结局，但识别可能获益患者的临床生物标志物效用仍不明确[3] - 肠道微生物组在决定免疫治疗效果方面发挥重要作用，特定肠道细菌的相对丰度能促进抗肿瘤免疫及治疗响应[3] - 肿瘤内微生物组已成为肿瘤微环境的固有组成部分，在肿瘤生物学和治疗结局方面具有相关性[3] - 克利夫兰医学中心等机构的研究表明，肿瘤内细菌具有免疫抑制作用，并促进头颈部鳞状细胞癌对免疫检查点阻断疗法产生耐药性[4] 研究设计与方法 - 研究团队对来自CIAO临床试验的样本进行分析，该试验评估了在可切除的口咽部头颈部鳞状细胞癌患者中使用度伐利尤单抗联合或不联合特瑞普利单抗作为新辅助治疗的效果[6] 核心数据与结论 - 只有肿瘤内细菌总丰度能够预测患者对免疫检查点阻断疗法的响应，这一结论在多个独立队列中得到验证[6] - 肿瘤内细菌丰度高与免疫抑制性肿瘤微环境相关，其特征为中性粒细胞积聚，同时T细胞和其他适应性免疫细胞减少[6] - 在雌性小鼠头颈部鳞状细胞癌原位模型中，实验性增加或减少肿瘤内细菌丰度，重现了在临床试验参与者肿瘤中观察到的免疫学关联[6] - 肿瘤内细菌数量的增加足以诱导对于抗PD-L1免疫检查点阻断疗法的耐药性，且与所测试的细菌种类无关[6] - 肿瘤内细菌丰度高是抗肿瘤免疫的关键抑制因素，并促进免疫治疗耐药性[7]