CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的挑战与BROAD-CAR平台 - 核心观点：CAR-T细胞疗法在实体瘤中疗效有限，主要面临免疫抑制性肿瘤微环境和抗原异质性两大挑战，而新开发的BROAD-CAR平台通过改造细菌外膜囊泡，旨在同时解决这两个问题，以增强疗效[3][4][7] - 实体瘤治疗挑战：CAR-T疗法在占据癌症大多数的实体瘤中疗效不尽如人意，关键障碍在于免疫抑制性的肿瘤微环境阻碍了CAR-T细胞浸润和功能，同时肿瘤固有的抗原异质性及治疗压力常导致抗原丢失或逃逸，产生脱靶效应和耐药性[3] - BROAD-CAR平台技术原理：该平台基于细菌的外膜囊泡构建，通过改造使其表达高亲和力抗PD-L1抗体，并装载编码CAR靶抗原的质粒，从而形成一个免疫抑制逆转与优化抗原修饰的平台[4][7] - BROAD-CAR平台作用机制：通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，该平台在体外和体内增强了CAR-T细胞的抗肿瘤活性，并改善了肿瘤微环境以促进CAR-T细胞扩增，同时能促进实体瘤的原位抗原修饰，实现对异质性及抗原阴性肿瘤的细胞裂解，在乳腺癌小鼠模型中抑制了肿瘤复发和转移[9] - 研究意义：该研究提出了一种安全有效的方法，可增强CAR-T细胞疗法在实体瘤中的疗效和适用性[11] 相关免疫治疗研究发现 - CD160与免疫治疗耐药性：另一项研究发现回肠中特异性富集的CD160⁺ CD8⁺ T细胞，其通过调控结直肠癌中CD8⁺ T细胞的耗竭，能提高抗PD-1免疫疗法的效果并克服其耐药性[12]