研究背景与临床问题 - 反复自然流产是一种发生率约为2%的常见不良妊娠结局，严重影响女性生殖健康并带来心理压力[3] - 该病症常与子宫内膜基质细胞的蜕膜化缺陷相关，目前缺乏有效的代谢靶向疗法[3] 核心研究发现 - 研究首次揭示了蜕膜组织中氧化三甲胺代谢失调导致反复自然流产的分子机制[4] - 人类蜕膜组织中原位合成的氧化三甲胺是一个关键的蜕膜化保护因子[5] - 代谢组学分析显示，反复自然流产患者蜕膜组织中的氧化三甲胺水平显著降低[5] - 完整的“激素信号-FMO3-氧化三甲胺-蜕膜化”调控轴为理解反复自然流产的发病机制提供了全新视角[5] 作用机制 - cAMP-PKA-CREB1信号通路上调子宫内膜基质细胞中的FMO3，驱动局部氧化三甲胺的积累[5] - 氧化三甲胺直接结合14-3-3η蛋白的C末端，增强其与PDK1的相互作用，从而解除PDK1对FOXO1的抑制[5] - 该过程促进了FOXO1的核转位及蜕膜化标志物的激活[5] - 动物模型证实，子宫内膜的氧化三甲胺缺乏会损害蜕膜化并增加流产[5] 潜在治疗策略 - 补充氧化三甲胺可以挽救15%的反复自然流产患者的子宫内膜基质细胞的蜕膜化进程[6] - 对于因氧化三甲胺合成不足导致的反复自然流产患者，补充氧化三甲胺可能成为一种简单、精准的治疗策略[6] - 研究提出子宫内膜氧化三甲胺合成是蜕膜化的代谢检查点，并可作为反复自然流产的潜在治疗策略[9] 研究总结 - 子宫内膜基质细胞在局部产生氧化三甲胺以支持蜕膜化[7] - 蜕膜中氧化三甲胺缺乏与反复自然流产有关[7] - 氧化三甲胺通过抑制PDK1与14-3-3η结合以增强FOXO1的活性[7] - 氧化三甲胺补充剂可挽救部分患者子宫内膜蜕膜化缺陷[7]