生酮饮食新机制的科学发现 - 核心观点：一项发表于《细胞》杂志的突破性联合研究揭示，生酮饮食产生的酮体β-羟基丁酸(BHB)可通过一条全新的代谢旁路，生成BHB-氨基酸代谢产物，该产物能有效抑制食物摄入并精准控制体重，其作用机制独立于已知的经典摄食控制途径 [5] 研究背景与灵感来源 - 研究灵感源于两年前《自然》杂志的发现，即剧烈运动后产生的乳酸与苯丙氨酸复合物Lac-Phe能显著抑制食欲并帮助小鼠减重，该过程由关键酶肌肽二肽酶2(CNDP2)催化 [8] - 由于BHB与乳酸结构极为相似，同属羟基脂肪酸，研究团队推测CNDP2酶也可能催化BHB的类似反应 [11] 关键实验验证与发现 - 体外实验证实CNDP2酶确实能催化氨基酸的BHB酰化反应，且在小鼠的肾脏、肠道、大脑、肝脏、骨骼肌等多个组织中检测到BHB-氨基酸的合成，这是一条此前未被发现的代谢通路 [11] - 实验数据显示，BHB-氨基酸水平随体内酮体水平升高而同步增加，在生酮饮食一周、禁食24小时和口服酮脂(3g/kg)三组小鼠中均观察到其水平显著升高，其中生酮饮食组变化幅度最大，推测其带来更缓慢持久的代谢影响 [12] - 在饮食诱导肥胖(DIO)小鼠模型中，直接腹膜内注射含量最丰富的BHB-Phe(50mg/kg)能显著减少食物摄入量，且不影响其他生理指标，长期给药后，即使面对高脂饮食，DIO小鼠也能逐渐恢复健康体重 [13] 作用机制与通路 - BHB-Phe的作用机制独立于已知的下丘脑皮质素信号、胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)、脑干GDNF家族α样受体(GFRAL)等经典摄食控制途径 [14] - 与Lac-Phe相比，BHB-Phe激活的神经元仅有少部分重叠，它以独特方式激活了部分与摄食行为相关的下丘脑和脑干区域，揭示了一条全新的食欲调控通路 [14] 在人体内的保守性与潜在影响 - 研究团队在过夜禁食后给予酮脂补充的志愿者中，成功观察到血浆BHB-氨基酸水平显著升高，表明这一代谢通路在人类体内极可能是保守的 [14] - 研究者指出，BHB-氨基酸除能量代谢作用外，对神经退行性疾病、炎症反应、癌症进展以及年龄相关疾病等生理病理状况可能存在特定影响，这些潜在功能尚需更多研究 [14]