文章核心观点 - 调节性T细胞疗法代表了从传统免疫抑制转向重建免疫耐受的新一代变革性疗法，其应用已从自身免疫病拓展至神经退行性疾病等领域，展现出成为“活药”的广阔前景 [4][19] Treg细胞的基础生物学与核心功能 - Treg细胞通过FOXP3蛋白定义，是自身免疫反应的天然抑制剂，通过细胞接触和调节可溶性因子来抑制适应性及先天免疫反应 [2][9] - 存在谱系特异性Treg细胞亚群，它们在不同组织微环境中协调特定的免疫调节功能 [11] - Treg细胞的稳定性、抑制功能、增殖和迁移受到不同代谢程序的支持 [13] - Treg细胞不仅能抑制免疫，还能直接促进组织修复与再生 [15] - 免疫耐受的维持取决于Treg细胞增殖与细胞死亡之间的动态平衡 [17] Treg细胞疗法的临床转化与最新进展 - 基于Treg细胞的干预措施已进入临床，多项试验证明了其增强或过继转移的可行性与安全性 [2] - 低剂量IL-2疗法旨在扩增Treg细胞，在渐冻症的2期临床试验中，与单独使用利鲁唑相比，联合治疗显著降低了病情进展较慢亚组患者的死亡率 [7] - 在阿尔茨海默病的2期临床试验中，每月给予IL-2可降低促炎生物标志物水平并稳定认知评分 [7] - 过继性Treg细胞转移在预防移植物抗宿主病方面显示出有效性 [5] - 嵌合抗原受体Treg细胞已进入早期试点研究阶段 [5] Treg细胞疗法的应用拓展与潜力 - Treg细胞疗法将治疗范式从免疫抑制转向免疫耐受，其应用范围已超越传统免疫疾病 [7] - 神经退行性疾病被认为存在促炎效应T细胞与Treg细胞之间的失衡，临床前研究表明增加Treg水平或功能可减少神经炎症并提高神经元存活率，涉及疾病包括阿尔茨海默病、帕金森病、渐冻症、自闭症谱系障碍和中风 [7] - 该领域旨在通过“设计耐受”的概念，有意恢复免疫平衡，其变革潜力可比肩免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞对肿瘤学领域的改变 [19] 面临的挑战与未来方向 - 如何将Treg细胞的基础科学发现转化为人类疾病疗法仍是关键挑战 [4] - 尽管低剂量IL-2的临床结果令人振奋，但仍需进一步研究以阐明其剂量敏感性机制，并开发更特异性针对Treg细胞的新疗法 [7] - 在广泛应用前，仍需解决治疗领域界定、技术瓶颈、体内表现和安全性等关键机制与转化问题 [8][19] - 未来的关键研究重点是将基础发现与临床见解整合，开发以精准耐受策略为核心的下一代Treg细胞疗法 [5]