文章核心观点 - GLP-1/GIP双受体激动剂替尔泊肽在减重疗效上超越了传统的减重手术和GLP-1单受体激动剂司美格鲁肽，可能成为减重手术的替代方案，并正在改变体重管理的格局 [2][3][6] GLP-1药物使用趋势与减肥手术变化 - 自2021年中期FDA批准减肥药物Wegovy以来，相关GLP-1药物销量飙升，快速减肥成为其标志 [2] - 2022年下半年至2023年下半年，接受GLP-1受体激动剂治疗肥胖症的患者比例增加了132.6%（从每1000名患者1.89名增至4.41名）[3] - 同期，接受代谢性减肥手术的患者比例下降了25.6%（从每1000名患者0.22名降至0.16名）[5] - 2024年8月，美国809家医院的减肥手术数量相比2022年8月减少了32%以上 [5] - 2021年1月至2023年12月期间，司美格鲁肽的处方量增长了400%以上 [5] 替尔泊肽的减重疗效数据 - 根据美国克利夫兰诊所报告，减重手术组10年平均减重19.2%，而替尔泊肽的减重效果达到26.6%（29.2kg），超越了减肥手术 [6] - SURMOUNT-1研究（72周）：替尔泊肽5mg、10mg、15mg剂量组分别减重16%（16公斤）、21.4%（22公斤）、22.5%（24公斤），安慰剂组减重2.4%（2公斤）[8] - SURMOUNT-1研究（176周）：替尔泊肽5mg、10mg、15mg剂量组平均体重分别减少15.4%、19.9%和22.9%，安慰剂组减轻2.1% [8] - SURMOUNT-2研究（72周）：较高剂量替尔泊肽使2型糖尿病肥胖患者平均体重减少15.7%（15.6kg）[10] - SURMOUNT-3试验：患者经过生活方式干预和72周替尔泊肽治疗后，体重减轻高达26.6%（29.2kg）[10] - SURMOUNT-4试验（88周）：受试者总平均体重减轻26.0% [10] - SURMOUNT-5试验（头对头司美格鲁肽）：替尔泊肽组平均减重22.8kg（20.2%），司美格鲁肽组平均减重15.0kg（13.7%），替尔泊肽减重幅度高出47% [11] - SURMOUNT-CN研究（中国人群，52周）：替尔泊肽10mg组、15mg组平均体重自基线分别降低13.6%、17.5%，安慰剂组降低2.3% [12] 替尔泊肽的其他疗效与优势 - 在SURMOUNT-1研究中，与安慰剂相比，替尔泊肽将糖尿病进展风险降低了88% [8] - 在SURMOUNT-2研究中，替尔泊肽10mg和15mg组分别有81.6%和86.4%的患者减重超过5%，安慰剂组仅为3.5% [10] - 在SURMOUNT-5试验中，31.6%的替尔泊肽组受试者减重超过25%，司美格鲁肽组为16.1% [11] - 在SURMOUNT-CN研究中，替尔泊肽10mg组、15mg组达到体重减轻≥5%的受试者比例分别为87.7%、85.8%，安慰剂组为29.3% [12] - 在SURMOUNT-CN研究中，52周时替尔泊肽10mg组、15mg组平均腰围自基线分别减少11.4 cm、14.5cm，安慰剂组减少2.6cm [12] 替尔泊肽与减肥手术的安全性对比 - 减肥手术是侵入性手术，可能导致胃酸反流、慢性恶心、呕吐、感染、肠梗阻等多种并发症 [13] - 约80%的替尔泊肽使用者报告经历过至少一种副作用，主要表现为恶心、腹泻、便秘或呕吐 [13] - 在临床试验中，使用最高剂量替尔泊肽的患者中有33%报告恶心，而使用司美格鲁肽的患者这一比例为44% [13] - 腹泻发生率在替尔泊肽和司美格鲁肽患者中分别为23%和31% [13] - 替尔泊肽兼具GLP-1和GIP双重作用机制，GIP可能减轻GLP-1引起的中枢神经系统副作用（如恶心、呕吐），从而可能使副作用频率更低、症状更轻 [15] 患者群体与治疗选择 - 接受代谢性减肥手术的患者在医学上更为复杂，18.8%的患者至少患有四种合并症，而接受GLP-1受体激动剂治疗的患者为8.2% [5] - 合并症严重的患者可能更推荐减肥手术，而非GLP-1药物治疗 [5]