树突状细胞疫苗的挑战与机制发现 - 树突状细胞具有激发抗肿瘤T细胞反应的潜力 树突状细胞疫苗等策略已被探索作为癌症免疫疗法[2] - 尽管经过数十年研究 树突状细胞疫苗的成功仍有限 可能因为存在尚未被识别的诱导耐受机制[3] ALDH1A2-视黄酸信号轴的抑制作用 - 研究发现 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子-白细胞介素-4诱导分化的树突状细胞表达ALDH1A2并产生视黄酸 从而抑制树突状细胞的成熟[6] - Aldh1a2基因敲除消除了这种天然的抑制作用 增强了树突状细胞的功能[6] - 研究展示了ALDH1A2-视黄酸信号轴在调控树突状细胞功能方面的独特作用[6] 新型小分子抑制剂KyA33的研发与潜力 - 研究团队开发了一种ALDH1A2小分子抑制剂——KyA33 可高效且特异性靶向抑制ALDH1A2并降低视黄酸的产生[3] - KyA33能够高效抑制ALDH1A2 具有良好的药物特性 且没有明显的脱靶效应[6] - 使用KyA33抑制剂可促进树突状细胞的活性 进而增强抗原特异性T细胞反应 从而提高树突状细胞疫苗的疗效[6] - 该研究提出了一种新型ALDH1A2小分子抑制剂作为癌症免疫治疗的潜在药物[6]