研究核心发现 - 肥胖会损害肠道损伤后的修复能力，其机制是通过导致脂肪细胞脂肪酸结合蛋白（AFABP）水平升高，进而引发肠道干细胞（ISC）中的铁过载，最终扰乱干细胞分化并阻碍肠道修复 [2][6] - 研究揭示了肥胖与肠道修复之间的具体机制联系，并确定脂肪组织-肠道信号轴是治疗肥胖相关肠道疾病的新靶点 [3][7] 作用机制 - 在肥胖状态下，脂肪因子AFABP分泌量升高，通过与血浆转铁蛋白结合，导致铁在肠道干细胞中积累 [6] - 肠道干细胞中的铁积累会扰乱过氧化物酶体介导的干细胞分化过程，而该过程对肠道损伤修复至关重要 [6] 实验验证 - 在瘦小鼠的脂肪细胞中过表达AFABP，会阻碍肠道干细胞的分化及肠道修复 [6] - 通过减少AFABP含量、给予AFABP抑制剂、铁螯合剂或过氧化物酶体激活剂，能够有效减轻肥胖小鼠的结肠炎症状 [6]