文章核心观点 - 英国内分泌与甲状腺领域三大权威协会发布联合声明 指出现有证据不支持GLP-1受体激动剂与甲状腺癌之间存在因果关联 该类药物对大多数人群是安全有效的治疗选择[3][9] - 声明旨在澄清围绕GLP-1受体激动剂与甲状腺癌 尤其是甲状腺髓样癌的长期安全性担忧 基于现有循证证据给出系统性建议[3] - 真正需要谨慎对待的是少数高风险人群 如与甲状腺髓样癌或2型多发性内分泌腺瘤病相关的人群 应遵循禁忌原则[10] 关于GLP-1受体激动剂与甲状腺癌风险 - 联合声明的核心结论是 目前证据并不支持GLP-1受体激动剂与甲状腺癌之间存在因果关联 临床研究和随访中未观察到用药后短期内出现有临床意义的甲状腺癌风险上升信号[4] - 担忧最初源于动物实验 啮齿类动物长期暴露于部分GLP-1受体激动剂可引发甲状腺C细胞变化并增加甲状腺髓样癌发生率 因此药品说明书将相关病史或家族史人群列为禁忌[4] - 动物研究结果未在人体研究中得到一致复制 人类甲状腺C细胞在受体表达和生物学反应方面与啮齿类动物存在显著差异 人类随机对照试验未显示该类药物与甲状腺癌发生率持续或显著增加相关[4] - 部分观察性研究结果存在分歧 可能与混杂因素有关 肥胖和糖尿病本身被认为与甲状腺癌风险相关 但高质量人群研究未显示GLP-1受体激动剂使用与甲状腺癌风险实质性增加相关[4] - 不建议为了使用GLP-1受体激动剂而在未筛选人群中常规开展降钙素检测或甲状腺超声筛查 但强调持续长期监测研究对于评估潜在迟发效应仍然重要[5] 关于合并常见甲状腺疾病患者的使用 - 常见甲状腺疾病 如甲状腺功能亢进 甲状腺功能减退 良性甲状腺结节或甲状腺肿 并不构成使用GLP-1受体激动剂的特殊限制因素[6] - 现有系统综述和临床数据未提示这些患者在使用该类药物后 甲状腺功能异常或结节相关风险明显增加[6] - 在临床指征明确的情况下 这类患者通常可以使用GLP-1受体激动剂 并按照既有甲状腺疾病管理路径进行常规随访即可[6] 关于合并分化型甲状腺癌患者的使用 - 分化型甲状腺癌是最常见的甲状腺癌类型 包括乳头状癌 滤泡状癌和嗜酸性细胞癌[7] - 目前没有证据表明GLP-1受体激动剂会增加分化型甲状腺癌的复发风险[7] - 对于既往已接受治疗 处于随访期的分化型甲状腺癌患者 若在体重控制 血糖管理或心血管代谢方面能够获得明确获益 可以在常规肿瘤监测框架下使用该类药物[7] 关于合并甲状腺髓样癌或高风险人群的使用 - 对于既往有甲状腺髓样癌病史 已知携带RET致病性基因变异 或具有2型多发性内分泌腺瘤病家族史的人群 通常建议避免使用GLP-1受体激动剂[8] - 若在极少数情况下存在非常强烈的医学理由需要使用 应在多学科团队评估下根据个体情况慎重决策 并在治疗前与患者进行充分沟通[8]