文章核心观点 - 一项发表于《自然-生物医学工程》的研究开发了从小细胞内囊泡（sIV）的分离方案，并证明其在摄取效率、药物递送和视网膜神经保护方面均优于目前研究更广泛的小细胞外囊泡（sEV），sIV有望成为临床转化中更具潜力的生物纳米囊泡替代品[3][12] 研究背景与现有技术挑战 - 小细胞外囊泡（sEV，如外泌体）直径30-150纳米，能转移生物活性分子，在细胞通讯中至关重要，已被用作诊断标志物[6] - 然而，sEV在治疗应用上面临产量有限、潜在污染、不稳定及治疗效果不佳等临床转化挑战[6] - 目前已有工程化囊泡作为sEV的替代品，但工程化过程可能伴随生物功能改变或效力降低[6] 小细胞内囊泡（sIV）的发现与特性 - 细胞内存在大量内源性小细胞内囊泡（sIV），是细胞运输系统的重要组成部分，但其分离与生物医学应用此前尚未被探索[3][7] - 与sEV相比，sIV具有体积更小、产量更高的特点[9] - 分子分析显示，sIV富含内质网和高尔基体相关蛋白质，具有独特的microRNA特征，并含有较高水平的磷脂（如磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺）[9] sIV在治疗应用中的优越性 - 在体外和体内模型中，sIV表现出比sEV更强的细胞摄取能力[9] - sIV表现出增强的药物装载和递送能力，能有效将亲脂性化合物（如雷帕霉素）递送至视网膜[11] - 在视网膜变性模型中，源自脐带间充质干细胞（MSC）的sIV通过减轻内质网应激并递送神经保护因子，表现出卓越的治疗效果[9]